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三阴性乳腺癌（TNBC）在黑人女性中的发病率高于非西班牙裔白人女性。为探究生殖风险因素对 TNBC 种族差异的影响，研究人员计算人群归因分数（PAF）。结果显示，支持母乳喂养可使黑人女性 TNBC 新发病例减少 15%，白人女性减少 12%，该研究对降低 TNBC 发病率和种族差异意义重大。
在乳腺癌的众多类型中，三阴性乳腺癌（TNBC）是一种较为特殊的存在。它因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达，且人类表皮生长因子受体 2（HER2）基因无扩增 / 过表达而得名。TNBC 常 “盯上” 绝经前女性，部分还与种系 BRCA1/2 突变有关 。令人担忧的是，TNBC 在黑人女性中的年龄标准化发病率明显高于非西班牙裔白人女性，在黑人女性的乳腺癌病例中，TNBC 占比也更高，可原因却一直是个谜。
此前研究发现，母乳喂养时长、初产年龄等生殖因素可能和 TNBC 风险有关，而且这些因素在不同种族女性中的分布存在差异。比如，美国全国调查显示，黑人女性母乳喂养率和持续 6 个月母乳喂养的比例低于白人女性，初产年龄小于 25 岁的黑人女性比例却高于白人女性 。但这些差异究竟在多大程度上导致了 TNBC 发病率的种族差异，一直没有明确答案。
为了揭开这个谜团，来自耶鲁大学医学院（Yale University School of Medicine）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《npj Breast Cancer》上，为预防 TNBC、缩小种族间的发病差距带来了新希望。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是文献检索，通过 PubMed 搜索，筛选出美国基于病例对照和队列研究的相关文献，确定了 5 项符合要求的病例对照研究 。接着是数据处理，从这些研究中提取关键信息，计算出母乳喂养（＜6 个月与≥6 个月）、初产年龄（＜25 岁与≥25 岁）的合并优势比（pOR） 。最后，利用莱文公式（Levin formula）计算人群归因分数（PAF），评估这些风险因素对 TNBC 发病的影响程度。
母乳喂养合并优势比和 PAF
研究发现，母乳喂养＜6 个月与白人、黑人女性患 TNBC 的较高几率都有关。白人女性的 pOR 为 1.41（95% 置信区间：1.15 - 1.74），黑人女性的 pOR 为 1.35（95% 置信区间：1.06 - 1.73） 。不同种族女性的 PAF 有所不同，白人女性中，母乳喂养＜6 个月的 PAF 为 12%（95% 置信区间：5 - 20%），黑人女性则为 15%（95% 置信区间：3 - 26%） 。这意味着，通过支持母乳喂养，白人女性每年可能避免 12% 的 TNBC 新发病例，黑人女性则可能避免 15%。
初产年龄、合并优势比和 PAF
对于初产年龄，研究显示，25 岁前生育的黑人女性患 TNBC 的风险显著更高（pOR = 1.39，95% 置信区间：1.08 - 1.78），但白人女性中这一关联不显著（pOR = 1.06，95% 置信区间：0.86 - 1.29） 。整体来看，所有女性中初产年龄＜25 岁的 PAF 为 7%（95% 置信区间：1 - 13%） 。在这个因素上，黑人女性和白人女性之间存在明显差异，反映出不同种族在 TNBC 发病风险上的复杂情况。
综合 PAF 计算
研究人员还考虑了母乳喂养＜6 个月和初产年龄＜25 岁这两个因素的综合影响。通过计算多列相关系数，得出综合 PAF。结果显示，白人女性的综合 PAF 为 8.6%，黑人女性为 26.7% 。这表明，当两个因素同时作用时，对 TNBC 发病的影响更为显著，且在不同种族间差异较大。
每年归因于母乳喂养不足和早育的 TNBC 病例数
研究人员结合美国癌症协会（American Cancer Society）的乳腺癌统计数据，估算出 2022 年有 4850 例 TNBC 病例可归因于母乳喂养＜6 个月和 / 或初产年龄＜25 岁 。其中，白人女性中有 2421 例，黑人女性中有 1533 例 。进一步分析发现，白人女性每年 TNBC 病例的 12%（n = 2421）、黑人女性的 15%（n = 861）可归因于母乳喂养＜6 个月。这一数据直观地展示了这些风险因素对 TNBC 发病的影响规模。
在研究结论和讨论部分，该研究首次估算了美国黑人和白人女性中，因母乳喂养不足和初产年龄＜25 岁导致的 TNBC 人群归因分数。结果表明，促进母乳喂养、支持至少 6 个月的母乳喂养，不仅能降低所有女性的 TNBC 发病率，还能缩小黑人和白人女性之间的发病差距 。尽管之前有研究计算过生殖风险因素对 TNBC 的 PAF，但在风险因素流行率估计等方面与本研究存在差异。
不过，该研究也存在一些局限性。比如，计算的是未调整的优势比，可能高估了风险；研究数据来自不同年份和年龄组，存在潜在混杂因素；使用固定效应模型计算 pOR，无法充分考虑研究间的异质性等 。但即便如此，该研究仍是目前对母乳喂养和生育相关 PAF 在 TNBC 方面最有价值的估计。
总体而言，这项研究意义重大。它为母乳喂养的益处提供了新证据，不仅有利于孩子健康，对母亲预防 TNBC 也至关重要。未来，制定支持母乳喂养的政策、改善工作场所政策、提高公众对母乳喂养保护作用的认识等，有望降低 TNBC 的总体发病率和种族差异，让更多女性免受 TNBC 的威胁，为乳腺癌防治开辟新方向。
