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在口腔鳞状细胞癌（OSCC）化疗中，顺铂耐药是一大难题且缺乏有效预测标志物。研究人员围绕自噬、细胞外囊泡（EVs）与顺铂耐药展开研究。发现自噬和 EVs 促进耐药，LC3B-II 或可作无创预测标志物，为改善 OSCC 治疗策略提供方向。
在癌症治疗的战场上，口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种不容小觑的敌人。据统计，它在全球常见癌症中排名第 18 位，在 2020 年占新增癌症病例的 2% ，严重威胁着人类健康。目前，顺铂化疗是治疗不可切除 OSCC 的金标准之一，但肿瘤患者对顺铂产生的耐药性却极大地限制了其疗效。更糟糕的是，临床上缺乏能预测顺铂治疗口腔癌有效性的生物标志物，这使得医生在制定治疗方案时常常陷入困境，患者也难以得到精准有效的治疗。
为了攻克这一难题，来自马来西亚莫纳什大学（School of Science, Monash University Malaysia）等多个研究机构的科研人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为我们揭示了 OSCC 顺铂耐药的潜在机制，并发现了一种极具潜力的无创预测生物标志物，为改善 OSCC 治疗策略带来了新希望。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用生物信息学分析，从 Gene Expression Omnibus（GEO）数据库的 GSE168424 数据集里，筛选出可能与 OSCC 顺铂耐药相关的自噬相关基因。接着，使用顺铂敏感和耐药的 OSCC 细胞系，如 H103、H314 和 H103/cisD2 细胞系进行细胞模型研究。还通过蛋白质免疫印迹（Western blot）分析相关蛋白表达，运用透射电子显微镜（TEM）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）对细胞外囊泡（EVs）进行表征 。
下面来看看具体的研究结果：
- 生物信息学分析：对比顺铂敏感（SAS）和耐药（H103 和 CSCs）的 OSCC 细胞转录组谱，发现 12 个自噬相关基因在耐药细胞中上调，10 个下调。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示，MAP1LC3B 等 6 种自噬相关蛋白间存在显著功能相互作用。通过生存分析发现，ATG12 和 MAP1LC3B 基因高表达与头颈部鳞状细胞癌（HNSC）和口腔肿瘤患者较差的生存状况相关性更强。
- 细胞模型研究：
- 自噬在调节 OSCC 细胞顺铂反应中的作用：顺铂敏感的 H103 细胞自噬小泡少于耐药细胞。用雷帕霉素激活自噬，可增加 H103 细胞顺铂的半数抑制浓度（IC50）；用 3 - 甲基腺嘌呤（3 - MA）抑制自噬，则降低耐药细胞的 IC50，表明自噬水平与顺铂耐药性相关。
- OSCC 细胞来源颗粒的特征鉴定：通过 TEM 和 NTA 分析，证实从 OSCC 细胞分离出的颗粒具有 EVs 的形态和大小特征，且 Western blot 检测到 EVs 标记蛋白，确定这些颗粒为 EVs。
- EVs 在调节 OSCC 细胞顺铂反应中的作用：将敏感的 H103 细胞与不同条件的培养基（CM、EVs、EV - 缺失的 CM）孵育后再用顺铂处理，发现与耐药细胞来源的 CM 或 EVs 孵育，会增加 H103 细胞在 48h 和 72h 的存活率，暗示敏感细胞顺铂耐药性增加可能与 EVs 及其他分泌分子有关。
- 自噬相关蛋白表达与顺铂反应的关系：Western blot 分析显示，ATG12 - ATG5、LC3B - I 和 LC3B - II 在所有细胞系中均有表达，耐药细胞系中 ATG12 - ATG5 表达和 LC3B - II/LC3B - I 比值更高。在 EVs 中，仅检测到 LC3B - II 表达，且敏感细胞来源的 EVs 中 LC3B - II 表达更高，表明其与细胞顺铂敏感性有关。
综合研究结果和讨论部分来看，该研究意义重大。研究揭示了自噬和 EVs 在促进 OSCC 细胞顺铂耐药中的作用，发现自噬相关蛋白 ATG12 和 LC3B 与顺铂耐药相关，自噬水平增加与耐药性增强有关。特别值得关注的是，EVs 中的 LC3B - II 与 OSCC 细胞顺铂敏感性相关，它可能通过调节自噬影响细胞耐药性，有望成为无创预测 OSCC 顺铂耐药的生物标志物。这一发现为未来开发针对 OSCC 顺铂耐药机制的精准治疗策略提供了重要依据，或许在不久的将来，能帮助医生更准确地制定治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
