血清β2-微球蛋白水平可作为中国HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存预测的新型生物标志物

本研究针对HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后评估难题，通过回顾性分析89例患者临床数据，首次揭示血清β2-微球蛋白（β2-M）≥5 mg/L是独立风险因素，联合CD8+T细胞、LDH及标准化治疗可显著提升生存预测准确性，为这一高危人群提供了更精准的预后评估工具。

　　

论文解读

在抗逆转录病毒治疗（ART）时代，HIV感染者仍面临恶性肿瘤的高发风险，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占HIV相关非霍奇金淋巴瘤的60-70%，且预后显著差于普通DLBCL患者。尽管国际预后指数（IPI）被广泛使用，但其对HIV相关DLBCL的预测效能有限。更棘手的是，这类患者常伴随慢性免疫激活状态，传统生物标志物如β₂-微球蛋白（β₂-M）的临界值是否适用尚不明确。重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤科团队为此开展了一项开创性研究，首次在中国人群中系统评估了血清β₂-M水平与HIV-DLBCL生存的关系，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究团队采用回顾性队列设计，纳入了2012-2023年间89例HIV-DLBCL患者。通过X-tile软件确定β₂-M最佳截断值（5 mg/L），采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归模型评估预后因素，并利用受试者工作特征（ROC）曲线验证预测效能。

关键发现

1. 基线特征与β₂-M分层：高β₂-M组（≥5 mg/L）患者表现出更差的临床特征，包括更高IPI/aaIPI评分（81.6% vs 56.9%）、更多B症状（47.4% vs 23.5%）及更低CD4⁺T细胞计数（<117 cells/μL占比36.8% vs 17.6%）。
2. 生存分析：高β₂-M组1/3/5年总体生存率（OS）仅33.4%、22.8%和18.2%，显著低于低β₂-M组的79.2%、74.3%和74.3%（p<0.0001）。
3. 独立风险因素：多因素分析确认β₂-M≥5 mg/L（HR=2.39）、CD8⁺T细胞<392 cells/μL（HR=2.89）、LDH≥375 U/L（HR=2.04）及未接受标准化治疗（HR=3.08）为四大独立风险因素。
4. 预测模型优势：四因素联合预测1/3/5年生存的AUC值达0.868-0.872，显著优于IPI/aaIPI评分（AUC 0.604-0.630）。

研究意义
该研究不仅首次确立β₂-M≥5 mg/L作为HIV-DLBCL的预后阈值，更创新性地构建了包含免疫微环境指标（CD8⁺T细胞）和传统标志物的复合预测体系。值得注意的是，高β₂-M组患者接受标准化治疗比例显著更低（63.2% vs 88.2%），提示该指标可能反映肿瘤微环境免疫抑制状态，影响治疗响应。尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但这项研究为开发HIV特异性预后评分系统奠定了重要基础，临床实践中监测β₂-M水平有望优化高危患者的个体化治疗决策。未来需通过多中心前瞻性研究验证这一生物标志物体系的临床价值，并深入探索β₂-M促进HIV-DLBCL进展的分子机制。