编辑推荐：
肾细胞癌（RCC）患者的预后受多种因素影响，其中病理亚型与生存结局的关系尚不明确。研究人员回顾分析两个中心接受手术肾切除术加血栓切除术（SNTx）的患者数据，发现罕见非透明细胞 RCC（nccRCC）亚型患者生存结局更差。这为精准治疗提供了依据。
在肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）的治疗领域，一直存在着诸多尚未解开的谜团。RCC 患者的预后差异较大，影响因素众多，其中病理亚型与患者生存结局之间的关系更是扑朔迷离。以往研究发现，局限性疾病中透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma，ccRCC）患者预后往往比非透明细胞肾细胞癌（Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma，nccRCC）患者差，但在转移性疾病中却出现反转，nccRCC 患者生存率更低。同时，高达 10% 的 RCC 患者会出现肾静脉和 / 或下腔静脉的肿瘤血栓侵犯，这类患者术后生存情况差异大，且组织学对其生存的影响尚不明确。为了深入探究这些问题，来自韩国蔚山大学医学院附属峨山医疗中心（Asan Medical Center, Ulsan University College of Medicine）和首尔国立大学医学院附属首尔国立大学医院（Seoul National University Hospital, Seoul National University College of Medicine）的研究人员开展了一项研究 ，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员回顾性分析了 1990 年 1 月至 2022 年 12 月期间，两个三级中心接受手术肾切除术加血栓切除术（Surgical Nephrectomy with Thrombectomy，SNTx）的患者病历。研究排除了单肾患者、非肾细胞癌患者以及双侧 RCC 患者 。研究主要关注无复发生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）和总生存期（Overall Survival，OS），其中 RFS 定义为手术切除伴血栓的肾细胞癌后无癌症复发迹象的时间段，OS 定义为从手术切除伴血栓的 RCC 到患者死亡的持续时间。研究采用了多种统计分析方法，包括 Student’s t 检验、卡方分析、Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验，还运用了 TN (M) 分期调整的多变量 Cox 比例风险模型评估病理亚型对肿瘤学结局的预后影响。
患者基本情况
研究共纳入 604 例患者，其中 ccRCC 患者 504 例（83.5%） ，nccRCC 患者 100 例。在 nccRCC 患者中，乳头状肾细胞癌（Papillary RCC，pRCC）占 44.0%（44 例），嫌色细胞肾细胞癌（Chromophobe RCC，chRCC）占 17.0%（17 例），罕见亚型（Rare RCC，rRCC）占 39.0%（39 例），rRCC 中 TFE3 重排的 RCC 有 15 例，未另行指定的 RCC（RCC Not Otherwise Specified，RCC NOS）有 16 例。503 例（83.3%）患者为无转移（包括 M0 和 Mx），101 例（16.7%）患者为病理 M1 期，56 例（9.3%）患者为 Mx 期。单因素分析显示，nccRCC 患者的 T 分期、血栓水平、病理 N 分期和 M 分期均显著高于 ccRCC 患者，但年龄和性别无显著差异。
非参数生存分析：特定 RCC 亚型的 RFS 和 OS
在无转移的 RCC 患者（n = 503）中，ccRCC 患者的中位 RFS 为 32.3 个月，pRCC 患者为 9.3 个月，chRCC 患者为 36.3 个月，rRCC 患者仅为 3.3 个月。Kaplan-Meier 分析显示，pRCC 和 rRCC 患者的 RFS 比 ccRCC 患者更差。在 OS 方面，无转移的 ccRCC 患者中位 OS 为 85.8 个月，pRCC 患者为 37.7 个月，chRCC 患者为 90.2 个月，rRCC 患者为 16.9 个月，pRCC 和 rRCC 患者的 OS 同样比 ccRCC 患者差。对于整个队列（n = 604），ccRCC 患者的中位 OS 为 76.2 个月，pRCC 患者为 67.8 个月，chRCC 患者为 66.3 个月，rRCC 患者显著更低，仅为 13.0 个月。
调整后的多变量 Cox 比例风险回归分析 RFS 和 OS
TN 调整的 Cox 比例风险模型显示，在无转移疾病中，rRCC 亚型与更差的 RFS（HR 1.63，95% CI 1.03 - 2.60，p = 0.038）和 OS（HR 1.82，95% CI 1.03 - 3.20，p = 0.039）显著相关，而 pRCC 和 chRCC 亚型在调整协变量后与肿瘤学结局无显著关联。TNM 调整的 Cox 比例风险模型用于整个队列时，rRCC 亚型与更高的总体死亡风险相关（HR 2.20，95% CI 1.42 - 3.40，p < 0.001） ，pRCC 和 chRCC 亚型的 OS 与 ccRCC 相比无显著差异。
研究表明，在 RCC 伴静脉血栓患者中，罕见 nccRCC 亚型即使在调整肿瘤分期后，RFS 和 OS 仍明显更差。而其他 nccRCC 亚型如 pRCC 和 chRCC，与 ccRCC 的生存结局无显著差异。这一发现提示，除 ccRCC 范式外，需要针对 rRCC 的独特生物学特性制定专门的治疗策略。不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究的性质、数据收集时间跨度长导致治疗方法不一致，未考虑多种潜在预后因素，RCC 亚型分类基于手术时标准等。但总体而言，该研究为 RCC 的临床治疗和后续研究提供了重要参考，有助于推动 RCC 精准治疗的发展。
