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为探究代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与多种呼吸系统疾病的关系，研究人员对英国生物银行队列展开研究。结果发现，9 种呼吸系统疾病与 MASLD 显著相关，且风险随 MASLD 严重程度增加。这强调了针对 MASLD 预防呼吸系统疾病的重要性。
在医学研究的广阔领域中，呼吸系统疾病和肝脏疾病一直备受关注。呼吸系统疾病作为全球公共健康的重大威胁，每年导致大量人口死亡，约影响 5 亿成年人，患病率近 7.1%，是全球第三大死因。而非酒精性脂肪肝病（NAFLD）也不容小觑，它影响着全球超 25% 的人口。近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）这一概念逐渐兴起，它被定义为存在脂肪性肝病（SLD）且至少伴有一种心血管代谢危险因素。此前研究虽发现 MASLD 与心血管、泌尿系统存在关联，但它与呼吸系统疾病之间的关系仍迷雾重重。现有研究存在样本量小、缺乏纵向数据、难以控制混杂因素等问题，且具体机制尚不明确。为了深入探究这一关系，四川大学华西医院的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为了探索 MASLD 与多种呼吸系统疾病的关联，利用了英国生物银行（UK Biobank）这一大型社区队列资源。在研究过程中，他们采用了多种关键技术方法。首先，通过详细的纳入和排除标准筛选研究对象，确保研究的准确性和可靠性。确定 MASLD 时，依据多组织共识，综合身体质量指数（BMI）、腰围、血糖、血压、血脂等指标，同时利用脂肪酸肝指数（FLI）评估 SLD。计算肝纤维化分数采用 NAFLD 纤维化评分（NFS）公式。在基因研究方面，对相关单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型和推算，并计算多基因风险评分（PRS）。对于呼吸系统疾病的分类和诊断，则依据国际疾病分类第十版（ICD - 10）对医院记录进行分类。此外，还对多种混杂因素进行评估，如年龄、社会经济状况、吸烟饮酒情况、肺功能等。
研究结果如下：
- 基线特征：研究共纳入 393,416 名参与者，平均年龄 56.6 岁，其中 137,295 名患有 MASLD。MASLD 患者在性别、年龄、种族、吸烟状况、BMI、代谢指标及空气污染暴露水平等方面与非 MASLD 患者存在显著差异1。
- MASLD 与呼吸系统疾病的关系：与无 MASLD 者相比，MASLD 患者多种呼吸系统疾病及呼吸死亡发生率更高。经 Cox 回归分析，在充分调整混杂因素后，11 种呼吸系统疾病中有 9 种与 MASLD 显著相关，包括流感（风险比（HR）：1.294）、肺炎（HR：1.258）等。竞争风险模型分析结果也基本一致23。
- MASLD 严重程度与呼吸系统疾病风险：根据 NFS 对人群分层，发现随着 MASLD 严重程度增加，呼吸系统疾病风险上升。例如，高 NFS 的 MASLD 患者，流感、肺炎等疾病风险的 HR 值更高4。
- 亚组和敏感性分析：亚组分析显示，MASLD 与呼吸系统疾病的关联在不同年龄、BMI 和性别亚组中均显著。年轻、偏瘦和女性 MASLD 患者与呼吸系统疾病的关联更强。敏感性分析表明，排除随访不足 24 个月的个体并进一步调整药物因素后，结果依然稳定56。
- MASLD 的遗传风险与呼吸系统疾病：总体上，MASLD 与呼吸系统疾病的关系独立于多基因风险评分和四个风险等位基因。但高 PRS 的参与者中，MASLD 与流感和外因所致肺部疾病的关联更强7。
研究结论和讨论部分指出，该大规模前瞻性队列研究首次系统地揭示了 MASLD 与多种呼吸系统疾病的关联。MASLD 患者的 9 种呼吸系统疾病及呼吸疾病死亡风险显著升高，这表明 MASLD 可能是多数呼吸系统疾病的重要预测指标和潜在干预靶点。亚组分析发现，年轻、偏瘦和女性 MASLD 患者与呼吸系统疾病的关联更为密切，这可能与肥胖程度、肝功能异常、遗传易感性及雌激素水平等因素有关。同时，研究还发现 MASLD 相关疾病和死亡率与肝纤维化严重程度相关，强调了 MASLD 预防和早期干预的重要性。虽然研究存在一定局限性，如缺乏肝活检、疾病诊断可能不全面、样本缺乏多样性等，但依然为后续研究指明了方向，未来研究可聚焦于探究缓解或治愈 MASLD 是否能减轻呼吸系统疾病进展及具体机制，这对于改善患者健康状况、降低呼吸系统疾病负担具有重要意义。
