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为探究新冠病毒（SARS-CoV-2）感染人群相较未感染人群出现长期症状（Long Covid）的风险，研究人员开展系统综述和荟萃分析。结果显示，感染 SARS-CoV-2 后多种症状风险增加。该研究为相关健康规划和干预提供重要依据。
在新冠疫情的大背景下，“长新冠” 逐渐走进人们的视野。许多感染过新冠病毒（SARS-CoV-2）的人，在急性期康复后，仍会经历持续数月的症状，这就是所谓的 “长新冠”（Long Covid）或 “急性后新冠综合征（Post-acute COVID-19 syndrome）” 。这些症状严重影响了患者的生活质量，也给全球的健康和社会护理系统带来了沉重负担。然而，之前关于新冠长期症状的研究存在诸多问题，比如很多研究没有纳入未感染的对照组，这使得在评估那些在普通人群中常见的症状（如头痛、疲劳、睡眠问题），或者可能因疫情而加重的症状时，难以准确判断其与新冠病毒感染的关系。为了更准确地评估 SARS-CoV-2 感染人群与未感染人群相比，出现长新冠症状的风险，来自英国等多个国家的研究人员（第一作者单位为英国的 University of Leicester）开展了一项系统综述和荟萃分析研究。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为深入了解长新冠症状的风险提供了重要依据，对健康和社会护理规划以及未来的干预和治疗具有重要意义。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：
- 文献检索：在 MEDLINE、The Cochrane Library、Scopus、CINAHL 和 medRxiv 等多个电子数据库中，检索 2022 年 1 月 1 日至 2024 年 8 月 1 日期间的文献。
- 研究筛选：根据预先设定的纳入和排除标准，对检索到的文献进行筛选。纳入标准包括至少有 100 名确诊或自我报告感染 COVID-19 且症状持续≥28 天的个体，以及未感染的对照 / 比较组；排除标准涵盖研究设计错误、未达到长新冠定义时间、无合适对照组等多种情况。
- 数据提取与分析：由一位研究者提取数据，另一位研究者对 10% 的数据进行验证。采用调整后的 Newcastle-Ottawa Scale 评估纳入研究的偏倚风险，并使用随机效应模型估计合并风险比（RR） ，同时利用 Higgins I2 统计量评估研究间的异质性。
下面是具体的研究结果：
- 纳入研究的特征：共纳入 50 项研究，涉及 14,661,595 人（对照组 13,247,625 人，COVID-19 组 1,413,970 人） 。多数研究在欧洲（25 项）、亚洲（13 项）或北美洲（9 项）开展，随访时间平均为 28 - 685 天。研究人群涵盖住院患者、非住院患者以及两者混合的情况，报告最多的症状包括疲劳、头痛 / 偏头痛、呼吸困难等。大部分研究使用自我报告的方式选择 SARS-CoV-2 阴性对照人群，整体研究质量评级多为低风险偏倚（35 项）和中等风险偏倚（15 项） ，且未发现发表偏倚。
- 所有队列（无论住院状态）：共报告 40 种症状，除声音嘶哑外，所有症状的相对风险均超过 1.0。风险增加最高的五种症状为嗅觉丧失（RR 4.31；95% CI 2.66, 6.99）、味觉丧失（RR 3.71；95% CI 2.22, 7.26）、注意力不集中（RR 2.68；95% CI 1.66, 4.33）、记忆力受损（RR 2.53；95% CI 1.82, 3.52）和脱发（RR 2.38；95% CI 1.69, 3.33） 。17 项研究报告了随访时至少出现一种症状的结果。
- 住院队列：住院患者中报告了 37 种症状，除腹泻和腹痛外，所有症状相对风险均大于 1.0。风险最高的五种症状为嗅觉丧失（RR 11.05；95% CI 3.02, 40.48）、味觉丧失（RR 8.59；95% CI 3.58, 20.60）、寒战 / 颤抖（RR 7.44；95% CI 2.14, 25.89）、喉咙痛（RR 4.77；95% CI 1.30, 17.50）和疼痛（RR 4.46；95% CI 3.38, 5.87） 。6 项研究报告了随访时至少出现一种症状的结果。
- 非住院队列：非住院组报告了 39 种症状，除体重减轻、喉咙痛、声音嘶哑和认知功能障碍外，所有症状相对风险均大于 1.0。风险最高的五种症状为注意力不集中（RR 4.86；95% CI 2.67, 8.85）、嗅觉丧失（RR 4.28；95% CI 2.92, 6.28）、脱发（RR 3.09；95% CI 1.51, 6.33）、记忆力受损（RR 2.74；95% CI 1.02, 7.39）和味觉丧失（RR 2.22；95% CI 1.56, 3.17） 。6 项研究报告了随访时至少出现一种症状的结果。
- 混合住院和非住院队列：混合组报告了 42 种症状，除寒战 / 颤抖和声音嘶哑外，所有症状相对风险均大于 1.0。风险最高的五种症状为消化不良 / 烧心（RR 6.35；95% CI 0.35, 114.17）、嗅觉丧失（RR 4.16；95% CI 2.23, 7.79）、记忆力受损（RR 3.62；95% CI 1.85, 7.07）、意识模糊（RR 3.38；95% CI 2.21, 5.18）和味觉（RR 3.27；95% CI 1.71, 6.27） 。5 项研究报告了随访时至少出现一种症状的结果。
- 研究特征与风险比估计的关联：许多荟萃分析模型显示研究间异质性较高。通过元回归模型评估发现，男性参与者的百分比与发热、咳嗽和脱发显著相关，男性比例较高的研究中，COVID-19 对这些症状的影响更大（相对风险估计值更高） ，未观察到其他显著关联。
研究结论和讨论部分指出，该研究通过对 50 项研究的系统综述和荟萃分析，涉及超过 1400 万人，明确了 SARS-CoV-2 感染人群与未感染人群相比，多种长期症状的风险显著增加。不同队列中，嗅觉和味觉障碍、注意力不集中、记忆力受损和脱发等症状的风险增加较为突出。住院人群的症状风险比通常高于非住院或混合人群。此外，研究还发现之前研究中常见症状在本次研究中并非风险最高的症状，这表明纳入对照组对于确定长新冠最具特征性的症状至关重要。同时，研究也存在一些局限性，如研究间异质性高、部分研究可能缺乏真正的阴性对照、研究地理分布不均衡等。尽管如此，该研究为长新冠的健康影响评估提供了全面的证据，未来研究应进一步标准化症状数据收集工具，以提高长新冠研究的临床相关性。这对于制定针对性的医疗保健策略，优先为长新冠患者提供护理具有重要意义，有助于减轻长新冠给个人和社会带来的负担。
