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酒精使用障碍（AUD）与青少年时期饮酒密切相关。为探究青少年饮酒的长期危害机制，研究人员以大鼠为对象，研究其对响应抑制及眶额叶皮层（OFC）和背内侧纹状体（DMS）神经活动的影响。结果发现存在性别特异性影响，这为 AUD 病因研究提供了依据。
在青春的成长乐章中，酒精却似一个不和谐的音符，悄然埋下健康隐患。酒精使用障碍（AUD）如同潜伏在暗处的 “健康杀手”，常常与青少年时期饮酒紧密相连。过往研究虽已揭示成年人患 AUD 时存在响应抑制（指抑制追求奖励行为的能力）方面的缺陷，但对于青少年饮酒如何在大脑中留下长期 “印记”，引发这些不良后果的神经机制，科学界却知之甚少。就像在黑暗中摸索，亟需一道亮光指引方向，因此开展相关研究迫在眉睫。
为了揭开这层神秘的面纱，来自国外的研究人员踏上了探索之旅。他们精心设计研究，以大鼠为研究对象，试图解答青少年饮酒对响应抑制以及眶额叶皮层（OFC）和背内侧纹状体（DMS）神经活动编码的影响之谜。这两个脑区在响应抑制表达中起着关键作用，如同精密仪器中的重要部件，任何细微变化都可能引发连锁反应。
研究人员让青春期的雄性和雌性大鼠连续 5 天，每天接触酒精 4 小时。之后，当大鼠处于青春期或成年期时，对其进行线索响应抑制任务（Cued Response Inhibition Task，CRIT）测试，同时记录 OFC 和 DMS 的神经活动。这一过程就像一场精心策划的 “实验大戏”，每个环节都经过深思熟虑。
在实验的 “舞台” 上，研究人员发现了诸多令人瞩目的 “剧情”。
- 青少年饮酒导致性别特异性的响应抑制缺陷：在 CRIT 测试中，雄性大鼠青春期饮酒后，过早反应（premature responses）明显增加，响应抑制比率（Response Inhibition Ratio，RIR）降低，且过早反应的潜伏期缩短，在不应期（Inter-Trial Interval，ITI）内的行为也变得更加频繁。这表明青春期饮酒让雄性大鼠在面对奖励诱惑时，更难以抑制自己的行为，就像刹车失灵的汽车，难以控制。而雌性大鼠虽然也存在一些行为变化，但与雄性相比，青春期饮酒对其影响相对较弱。
- 青少年饮酒引起性别特异性的动作编码改变：在对单个神经元活动的分析中，青春期饮酒对雄性和雌性大鼠 OFC 和 DMS 神经元活动的影响截然不同。例如，青春期饮酒的雌性大鼠在过早动作和正确动作后，OFC 神经元的放电率变化与对照组不同；雄性大鼠则在成年后，OFC 和 DMS 神经元对过早动作和正确动作的反应出现特异性改变。这说明青春期饮酒在神经元层面上，对不同性别的大鼠产生了独特的 “印记”。
- 酒精对局部场电位（LFP）产生性别和年龄特异性影响：通过对 LFP 的分析，研究人员发现青春期饮酒对 OFC 和 DMS 的非周期性指数（aperiodic exponent）、功率（power）和相位同步性（phase synchrony）产生了不同影响。在青春期饮酒的雄性大鼠中，OFC 和 DMS 的活动模式在成年后发生了明显变化，且不同年龄和奖励组之间存在显著差异。这表明酒精就像一个 “捣乱分子”，打乱了大脑正常的电活动节奏。
- 青少年饮酒促进成年雄性大鼠酒精摄入量增加：研究还发现，青春期饮酒的成年雄性大鼠比对照组饮用更多酒精，而雌性大鼠则未受此影响。这进一步揭示了青春期饮酒对成年后酒精偏好的性别差异，就像为雄性大鼠打开了一扇更容易沉迷于酒精的 “大门”。
研究结论表明，青春期饮酒以性别特异性的方式改变了 OFC - 纹状体（striatal）回路的发育，并促进了成年后的酒精摄入增加。这一发现意义重大，为酒精使用障碍的发展病因提供了重要的机制性线索，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续研究照亮了方向。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 行为学测试：采用 CRIT 任务，观察大鼠在面对线索时的行为反应，判断其响应抑制能力。
- 体内电生理学记录：在大鼠进行 CRIT 任务时，同步记录 OFC 和 DMS 的单个神经元活动和 LFP。
- 数据分析方法：运用多种统计分析方法，如方差分析（ANOVA）、Friedman 检验、卡方检验等，对行为学和电生理学数据进行深入分析。
这项发表在《Developmental Cognitive Neuroscience》上的研究，为我们理解青少年饮酒对大脑的长期影响提供了宝贵的信息。然而，研究也存在一定的局限性，如 CRIT 范式无法区分学习和表现，社会隔离可能影响实验结果，电生理学记录的单位数量有限等。但这并不影响其为后续研究奠定基础，未来研究可在此基础上进一步探索，为预防和治疗酒精使用障碍开辟新的道路。
