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为探究非 2 型糖尿病（T2D）人群使用替尔泊肽（tirzepatide）的治疗模式及疗效，研究人员开展回顾性观察研究。结果显示，用药者多有肥胖相关并发症，6 个月持续用药者体重显著下降。该研究为替尔泊肽的临床应用提供了真实世界依据。
在全球范围内，肥胖问题愈发严峻。2022 年，全球 16% 的成年人患有肥胖症，是 1990 年的两倍多；2020 年美国约 42% 的成年人受肥胖困扰，预计到 2030 年这一比例将接近 50%。肥胖与 200 多种并发症相关，给医疗系统和个人带来沉重经济负担，还影响整体发病率和死亡率。
临床实践指南推荐使用肥胖管理药物（OMMs）辅助生活方式干预来减轻体重、预防和管理肥胖相关并发症。替尔泊肽作为一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂，2022 年 5 月在美国获批用于治疗 2 型糖尿病，2023 年 11 月获批用于肥胖或超重人群。此前临床试验表明，替尔泊肽在肥胖或超重且无 2 型糖尿病的人群中能显著减轻体重，还能降低糖尿病发病风险、改善睡眠呼吸暂停等。然而，替尔泊肽在非 2 型糖尿病成年人中的真实世界数据有限。
为填补这一空白，国外研究人员开展了一项回顾性、观察性、描述性研究。研究使用医疗保健综合研究数据库（Healthcare Integrated Research Database，HIRD），研究周期为 2021 年 5 月 13 日至 2023 年 11 月 24 日，索引期为 2022 年 5 月 13 日至 2023 年 5 月 24 日。研究人群分为总体队列（Overall cohort）、OMM 合格队列（OMM-eligible cohort）和持续使用且未使用过 GLP-1 受体激动剂队列（Persistent+GLP-1 naive cohort）。研究人员通过分析数据库中人群的用药、疾病诊断、体重等信息，评估替尔泊肽的治疗模式和疗效。
研究人员采用的关键技术方法主要是基于大型行政索赔数据库 HIRD 的数据收集与分析。该数据库涵盖超 8000 万人的信息，与电子健康记录（EHR）和社会决定健康因素数据相链接。通过国际疾病分类第十版临床修订本（ICD-10-CM）代码识别疾病诊断和程序，利用国家药品代码获取门诊药房使用情况，从 EHR 中提取体重和体重指数（BMI）信息。
研究结果如下：
- 总体人口统计学和临床特征：总体队列纳入 4177 人，平均年龄 46.0 岁，75.6% 为女性，平均 BMI 为 37.1kg/m2。多数人至少有一种肥胖相关并发症，73.8% 的人有≥1 种，51.0% 的人有≥2 种。血脂异常、高血压和焦虑是最常见的并发症。用药负担方面，人均用药 8.5 种。
- 替尔泊肽的使用情况：OMM 合格队列中，多数人（88.6%）起始剂量为 2.5mg 或 5mg。以 60 天为间隔计算，73.8% 的人持续用药，平均停药时间为 61.1 天。停药者中，20.0% 换用其他 GLP-1 受体激动剂，15.7% 重新使用替尔泊肽。
- 替尔泊肽的疗效：在 Persistent+GLP-1 naive 队列中，有基线和 6 个月后体重及 BMI 测量数据的人群，平均体重降低 12.9%，88.5% 的人实现≥5% 的体重降低，69.0% 的人实现≥10% 的体重降低。
研究结论和讨论部分指出，本研究中多数使用替尔泊肽的非 2 型糖尿病患者有严重肥胖和多种并发症。6 个月持续用药率高于此前报道的其他 GLP-1 受体激动剂。虽然现实世界中剂量递增比临床试验慢且不一致，但持续用药者体重显著下降，与 SURMOUNT-1 试验 24 周时的结果相似。这证实了替尔泊肽在肥胖或超重且无 2 型糖尿病患者中的有效性。不过，研究也存在局限性，如数据可能不完整、存在编码错误，结果可能无法推广到全体美国人群等。未来还需更多研究进一步明确替尔泊肽对长期健康结局的影响。该研究为替尔泊肽在临床中的合理应用提供了重要的真实世界依据，有助于医生更好地为肥胖或超重且无 2 型糖尿病的患者制定治疗方案。
