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为探究钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）用于肾移植受者（KTRs）的安全性，研究人员对 KTRs 糖尿病患者进行回顾性分析。结果显示 SGLT2i 可改善血糖控制，且未增加安全风险。这为 KTRs 糖尿病治疗提供重要依据。
在糖尿病与肾脏疾病的关联日益紧密的当下，糖尿病已成为慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的主要诱因。全球范围内，2 型糖尿病（T2DM）患者数量庞大，其中相当一部分发展为肾脏疾病。肾移植受者（KTRs）中，又有不少人患有糖尿病，这不仅影响患者的生活质量，还增加了心血管疾病、感染等并发症的发生风险，严重威胁着他们的健康和生命。
钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）作为一种新型降糖药物，在普通糖尿病患者中展现出了降糖之外的心血管保护和肾脏保护作用。然而，由于 KTRs 群体的特殊性，他们被排除在大型随机对照试验（RCTs）之外，关于 SGLT2i 在 KTRs 中的使用安全性，一直缺乏足够的数据支持。而且，肾脏疾病：改善全球预后（KDIGO）指南也因担心感染风险，不建议在 KTRs 中使用 SGLT2i。但一些小规模研究又暗示其可能在 KTRs 中安全使用，这种矛盾的现状让临床医生在用药选择上陷入困境，迫切需要更深入的研究来明确 SGLT2i 在 KTRs 中的安全性。
以色列 Rabin Medical Center 的研究人员勇敢地迎接了这一挑战，开展了一项旨在评估 SGLT2i 在 KTRs 中安全性的研究。他们从电子病历中筛选出成年糖尿病 KTRs 患者，排除了 1 型糖尿病、估算肾小球滤过率（eGFR）低于 30 ml/minute/1.73 m2 或正在透析的患者。将使用 SGLT2i（主要是恩格列净和达格列净）的患者与使用其他降糖药物的患者，按照性别和首次肾移植年龄（±5 年）进行 1:1 匹配，最长随访 3 年。研究过程中，收集患者的基线特征，包括人口统计学参数、合并症、身体质量指数（BMI）、用药史、糖尿病指标、血脂和肾功能指标等，并通过多种统计方法分析数据。
这项研究得出了令人瞩目的结论：在 KTRs 糖尿病患者中，SGLT2i 治疗在改善血糖控制方面效果显著，糖化血红蛋白（HbA1c）水平明显下降。同时，在安全性方面，虽然使用 SGLT2i 的患者在某些肾脏相关复合结局（如透析、再移植、急性肾衰竭或急性排斥）的发生率上看似低于对照组，但调整独立预测因素后，两组风险相似。而且，使用 SGLT2i 的患者全因死亡率也未增加，泌尿系统感染住院风险反而显著降低，其他如糖尿病溃疡、截肢、骨折和糖尿病酮症酸中毒（DKA）等不良事件的发生率与对照组相近。这些结果表明，SGLT2i 治疗在 KTRs 糖尿病患者中是安全有效的，为这一特殊群体的糖尿病治疗提供了新的选择方向。该研究成果发表在《Diabetes 》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要运用了回顾性队列研究方法。从以色列最大的移植机构 Rabin Medical Center 收集成年糖尿病 KTRs 患者的电子病历数据，这为研究提供了丰富的样本来源。通过筛选符合条件的患者，按照特定标准进行分组匹配。在数据分析阶段，运用 IBM SPSS Statistics 27 软件进行统计分析，对分类变量使用卡方检验或 Fisher 精确检验，连续变量根据数据分布情况选择合适的检验方法，还通过 Kaplan - Meier 检验和 Cox 回归分析等方法确定独立风险因素，这些方法确保了研究结果的可靠性和科学性。
下面来具体看看研究结果。在基线特征方面，SGLT2i 使用者血糖控制更差，HbA1c 和空腹血糖水平更高，同时甘油三酯水平较高，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病率也更高；而对照组则存在更多心力衰竭患者，基线肌酐水平更高。在肾安全结局方面，虽然 SGLT2i 使用者急性肾损伤和复合肾结局发生率更低，但调整后与对照组风险相似；eGFR 在 SGLT2i 治疗初期有小幅度下降，随后保持稳定，且与对照组相比，长期来看差异不显著；在蛋白尿和白蛋白尿减少方面，两组之间也没有明显差异。在死亡率方面，SGLT2i 使用者全因死亡率虽低于非使用者，但调整后差异无统计学意义。在泌尿系统感染方面，SGLT2i 使用者住院风险显著降低。其他安全结局方面，糖尿病溃疡、截肢、骨折等发生率在两组间相似，且 SGLT2i 组无 DKA 发生。在代谢效应方面，SGLT2i 使用者 HbA1c 显著下降，而两组 BMI 均无明显变化。
综合研究结论和讨论部分，该研究意义重大。它为 KTRs 糖尿病患者使用 SGLT2i 的安全性提供了有力证据，打破了以往的认知局限。尽管研究存在回顾性研究固有的局限性，如潜在的选择偏倚，但也从侧面反映出在谨慎选择患者和加强监测的情况下，SGLT2i 可安全有效地应用于 KTRs 糖尿病患者。这一研究成果为临床医生在治疗 KTRs 糖尿病患者时提供了重要的参考依据，有望改变临床用药策略，让更多患者受益。同时，也为后续进一步开展前瞻性研究指明了方向，期待未来有更多高质量的研究，进一步明确 SGLT2i 在这一特殊群体中的最佳使用方案，为改善 KTRs 糖尿病患者的预后和生活质量做出更大贡献。
