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为探究胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP1-RAs）对糖尿病肾移植受者（KTR）肾脏结局的影响，研究人员开展队列回顾性研究。结果显示 GLP1-RAs 降低复合肾脏结局发生率，改善代谢。这为该特殊群体治疗提供重要依据。
在糖尿病的治疗领域，2 型糖尿病（T2DM）如同一个隐匿且危险的 “杀手”，不仅会引发多种并发症，慢性肾脏疾病便是其中之一，它可导致估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降和 / 或出现蛋白尿，严重威胁患者的健康。胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP1-RAs）作为治疗 T2DM 的有效药物，不仅能降糖，还可能延缓或预防糖尿病相关并发症。此前研究发现，GLP1-RAs 可降低 T2DM 患者临床显著肾脏结局的发生率。
然而，肾移植受者（KTR）这一特殊群体却被排除在 GLP1-RAs 的大型随机对照试验（RCTs）之外。T2DM 是终末期肾病（ESKD）的主要病因之一，许多患者需要进行透析或肾移植治疗。部分 KTR 患者在移植前就患有 T2DM，术后血糖控制可能恶化，还有些患者会因抗排斥药物而患上移植后糖尿病（PTDM）。并且，移植肾相较于原生肾更易出现 eGFR 恶化。但关于 GLP1-RAs 在 KTR 中的应用研究极为有限，大多是小型回顾性研究和病例系列。为填补这一空白，来自以色列最大健康维护组织 Clalit Health Services（Dan-Petah-Tikva 和 Tel-Aviv 地区）的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Diabetes 》。
研究人员开展了一项队列回顾性研究。研究对象为在 Clalit Health Services 参保的成年 KTR，这些患者均患有糖尿病。研究人员将接受 GLP1-RAs 治疗至少两个月的 KTR 与使用其他降糖药物的患者进行 1:1 匹配，匹配因素包括性别和移植时年龄（±5 岁）。研究数据从 MDClone 数据共享平台提取，主要研究结局为移植物排斥、开始透析、再次移植或全因死亡首次发生的复合肾脏结局；其他结局包括泌尿生殖道感染或全因死亡的复合结局以及全因死亡率，同时探究 GLP1-RA 治疗的代谢影响和胆胰不良事件风险。统计分析使用 SPSS 28 软件，通过多种检验方法和 Cox 比例回归分析计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）。
基线特征：研究共纳入 272 名患者（69% 为男性，平均年龄 58.3±11.0 岁），每组 136 人。GLP1-RA 使用者移植前糖尿病患病率更高，糖尿病病程更长，基线时血糖控制更差，BMI、甘油三酯更高，HDL - 胆固醇更低，痛风患病率更高，但两组血管疾病和充血性心力衰竭（CHF）病史、基线肾功能和尿白蛋白肌酐比（UACR）水平相似。
肾脏结局：经调整风险因素后，GLP1-RAs 显著降低复合肾脏结局发生率（每 1000 患者年事件数：对照组 114，GLP1-RA 组 68；HR 0.489，95% CI 0.271 - 0.883）。两组肌酐水平、eGFR 和 UACR 水平在随访期间变化差异无统计学意义。
泌尿生殖道感染或全因死亡率：女性发生泌尿生殖道感染或全因死亡复合结局的风险更高。GLP1-RA 组和对照组在该复合结局及全因死亡率方面风险相似。
代谢效应：GLP1-RA 使用者 BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯显著降低，与对照组差异有统计学意义。
安全性：GLP1-RA 组基线时胆道疾病病史更常见，但随访期间胆胰事件发生率低于对照组。
研究表明，GLP1-RAs 在糖尿病 KTR 中应用，可降低临床显著复合肾脏结局风险，具有肾脏保护作用。同时，该治疗能改善代谢控制且安全性良好。这一研究为糖尿病 KTR 的治疗提供了重要依据，不过研究存在一定局限性，如回顾性研究的选择偏倚、无法确定排斥类型、死因分类不明以及缺乏生活方式相关信息等。未来还需更多前瞻性研究来进一步验证和完善相关结论，为这一特殊群体的治疗开拓更有效的路径。
