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糖尿病肾病（DKD）危害严重，但三甲胺（TMA）途径代谢物在其中的作用不明。研究人员分析欧洲（SURDIAGENE）和亚洲（KTPH-DKD）队列，发现血浆胆碱是 DKD 进展的独立风险因子。这为干预 DKD 提供新思路，有望改善 2 型糖尿病患者预后。
糖尿病，这个全球性的健康难题，正以惊人的速度在世界范围内蔓延。据预测，到 2030 年，全球将有超过 6.3 亿人受到糖尿病的困扰。糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）作为糖尿病最为严重的并发症之一，如同潜伏在患者体内的 “定时炸弹”，不仅会导致肾脏功能逐渐衰竭，还大大增加了患者的死亡风险。在 2 型糖尿病患者中，约 20% - 40% 的人在其一生中会不幸患上 DKD 。
尽管全球科研人员都在积极探索 2 型糖尿病导致肾衰竭的相关因素，但令人困惑的是，欧洲、美洲、东亚和东南亚等不同地区的国家，在肾衰竭的发病率和发展趋势上存在着显著差异。与此同时，肠道细菌对饮食中甜菜碱、肉碱和胆碱的代谢产物三甲胺（Trimethylamine，TMA）及其进一步氧化生成的三甲胺 N - 氧化物（Trimethylamine N-oxide，TMAO），已被证实与心血管疾病和全因死亡率密切相关 。然而，对于 TMAO 代谢途径中的其他代谢物（甜菜碱、胆碱、肉碱、TMA）在 DKD 进展中扮演的角色，科学界知之甚少，尤其是在 2 型糖尿病的背景下，这一领域的研究几乎是一片空白。
在这样的研究困境下，为了填补知识的空白，来自法国和新加坡的研究人员展开了一场跨越地域和种族的科研探索之旅。法国的研究人员依托 SURvival DIAbetes and GENEtics（SURDIAGENE）队列，新加坡的研究人员则聚焦于新加坡 Khoo Teck Puat Hospital - DKD（KTPH - DKD）队列，对不同种族的 2 型糖尿病患者进行了深入研究。最终，他们发现血浆胆碱是 DKD 进展的重要独立风险因子。这一发现意义非凡，为后续干预 2 型糖尿病患者的严重肾脏结局提供了新的方向，有望为全球众多糖尿病患者带来新的希望。该研究成果发表在《Diabetes 》杂志上。
研究人员开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们从两个独立队列获取样本，SURDIAGENE 队列招募了 1357 名欧洲裔患者，KTPH - DKD 队列招募了 1868 名亚裔患者。然后，采用质谱法测定血浆中甜菜碱、肉碱、胆碱、三甲胺和 TMAO 的浓度。最后，运用 Cox 回归模型，综合考量人口统计学、临床参数和合并症等因素，评估 DKD 进展风险。
研究结果
- SURDIAGENE 队列结果：在 SURDIAGENE 队列中，研究人员进行了长达 7.1 年（四分位距 4.5 - 10.7 年）的随访，期间共记录到 75 例复合肾脏结局事件。经过详细分析发现，胆碱与 DKD 进展存在紧密联系。每增加 1 个标准差的胆碱浓度，复合肾脏结局的风险比（Hazard Ratio，HR）[95% 置信区间（Confidence Interval，CI）] 为 1.29 [1.02；1.62]，P = 0.033；肾功能损失 40%（Renal Function Loss 40%，RFL40）的 HR 为 1.11 [1.01；1.23]，P = 0.028。这表明，血浆胆碱浓度的升高，显著增加了 SURDIAGENE 队列中 DKD 的进展风险。
- KTPH - DKD 队列结果：KTPH - DKD 队列的随访时间长达 10.7 年（四分位距 7.0 - 11.8 年），期间有 149 例患者出现肾脏衰竭并接受替代治疗（Kidney Failure with Replacement Therapy，KFRT）。在这个队列中，胆碱同样表现出与 DKD 进展的显著关联。每增加 1 个标准差的胆碱浓度，KFRT 的 HR 为 1.84 [1.30；2.61]，P < 0.001。这进一步证实了血浆胆碱浓度升高对 DKD 进展的促进作用，而且在 KTPH - DKD 队列中的影响更为显著。
研究结论与讨论
综合两个不同种族背景队列的研究结果，研究人员得出明确结论：血浆胆碱是 2 型糖尿病患者 DKD 进展的独立风险因子。这一结论具有重要的临床意义，即使在调整了包括估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）和蛋白尿等多种传统风险因素后，胆碱的这种影响依然存在。这意味着，血浆胆碱有可能成为预测 DKD 进展的一个重要生物标志物，为临床医生评估患者病情提供新的参考指标。
从另一个角度看，这一发现也为干预 DKD 进展提供了新的潜在靶点。未来，或许可以通过调整饮食中胆碱的摄入量，来降低 2 型糖尿病患者发生严重肾脏结局的风险。不过，目前这还只是一种设想，还需要进一步开展干预性临床试验加以验证。但无论如何，这项研究都为 2 型糖尿病肾病的研究开辟了新的道路，激励着更多科研人员在这个领域深入探索，为改善全球糖尿病患者的健康状况而努力。
