SGLT2抑制剂与二甲双胍：谁是 2 型糖尿病预防痴呆的更佳一线疗法？

2 型糖尿病（T2D）患者痴呆风险大增，SGLT2抑制剂（SGLT2is）和二甲双胍虽有神经保护潜力，但谁更适合作为预防痴呆的一线疗法未知。研究人员开展回顾性队列研究，发现 SGLT2is 降低痴呆风险和死亡率更显著，这对优化治疗意义重大。

　　在全球范围内，2 型糖尿病（T2D）的患者数量相当庞大，据国际糖尿病联盟数据，全球已有超 5 亿人患病，预计到 2045 年这一数字将飙升至 7.83 亿。T2D 可不是个简单的疾病，它就像一颗 “定时炸弹”，极大地增加了患者患痴呆的风险，与非糖尿病患者相比，T2D 患者认知能力下降的可能性高出 1.5 到 2.5 倍。痴呆也不容小觑，全球有超 5500 万人受其困扰，每年带来的经济负担超过 1 万亿美元，随着人口老龄化和痴呆患病率上升，预计到 2030 年这一负担还将翻倍，给社会和家庭带来沉重压力。

目前，SGLT₂抑制剂（SGLT₂is）和二甲双胍（Glucophage）这两种常用的抗糖尿病药物，都展现出了预防痴呆的潜力。有观察性研究显示，使用 SGLT₂is 能让全因痴呆风险降低约 20%，对阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆的风险降低也有显著作用；二甲双胍则能让老年 T2D 患者的痴呆风险降低 34%。不过，问题来了，目前并没有直接对比这两种药物预防痴呆效果的研究。现有指南通常把二甲双胍列为一线治疗药物，SGLT₂is 多用于有心血管或肾脏合并症的患者。为了填补这一关键的知识空白，优化治疗策略，减轻社会和经济负担，研究人员开展了这项研究。

此次研究由来自多个单位的研究人员共同参与（作者单位未明确），研究成果发表在《Diabetes 》杂志上。研究人员利用 TriNetX 全球联合健康研究网络，开展了一项回顾性队列研究。该网络包含了 98 多家医疗机构超 1 亿患者的去识别化电子健康记录，能为研究提供丰富的数据支持。

研究人员从数据库中筛选出以 SGLT₂is 或二甲双胍作为一线治疗药物的成年 T2D 患者，并通过倾向得分匹配法（1:1），让两组患者的基线特征保持平衡。研究的主要终点是总体痴呆发生率，包括血管性痴呆、阿尔茨海默病等多种亚型；次要终点是全因死亡率。研究人员通过 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 模型来评估事件发生时间相关的结果。

研究结果令人瞩目。在两组各 74975 名匹配患者中，SGLT₂is 组总体痴呆发生率明显更低，仅为 2.7%，而二甲双胍组高达 6.9%，调整后的风险比（aHR）为 0.80（95% 置信区间 0.76 - 0.84）。在血管性痴呆方面，SGLT₂is 组发生率为 0.8%，二甲双胍组为 2.0%，aHR 为 0.87；阿尔茨海默病性痴呆中，SGLT₂is 组是 1.1%，二甲双胍组是 3.2%，aHR 为 0.76。全因死亡率上，SGLT₂is 组也更低，为 6.8%，二甲双胍组则是 15.4%，aHR 为 0.92。而且，这种益处在老年人，尤其是 80 岁及以上的老人中更为明显。

在结论和讨论部分，研究表明 SGLT₂is 与二甲双胍相比，能显著降低 T2D 患者的痴呆风险和死亡率，这意味着 SGLT₂is 或许具有更出色的神经保护作用，有望成为 T2D 患者预防痴呆的一线治疗药物。不过，由于不同研究，尤其是随机试验的结果并不一致，这一结论还需要更多随机试验来进一步验证。但该研究为后续研究指明了方向，为优化 T2D 患者的治疗策略提供了重要参考，对减轻痴呆带来的社会和经济负担具有重要意义。

总的来说，这项研究通过大规模回顾性队列研究，为 SGLT₂is 和二甲双胍预防 T2D 患者痴呆的效果提供了关键的对比数据，尽管结论还需验证，但已经为临床治疗和后续研究点亮了一盏明灯，让人们朝着更精准、更有效的痴呆预防方向又迈进了一步。