综述：SGLT-2抑制剂对2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效：系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述首次系统评估了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）对2型糖尿病（T2DM）合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性加重的保护作用。荟萃分析显示，SGLT-2i较其他降糖药显著降低35%的COPD急性加重风险（HR=0.646），尤其在对比DPP-4抑制剂（HR=0.618）和磺脲类（HR=0.620）时优势明显，为双重代谢-呼吸管理提供新证据。

　　

背景
慢性阻塞性肺疾病（COPD）与2型糖尿病（T2DM）的共病现象日益突出，全球约10%的T2DM患者合并COPD，而27%的COPD患者伴有T2DM。这种重叠导致患者住院风险增加23%，医疗负担显著上升。COPD急性加重以呼吸困难、咳痰加重为特征，T2DM患者更易发生中重度急性加重（风险增加2.5倍），其机制涉及系统性炎症、氧化应激及气道表面液体（ASL）葡萄糖失衡。SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）因兼具降糖和潜在抗炎作用，成为改善双重疾病预后的研究热点。

方法
研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年3月的PubMed、Embase和Web of Science数据库。纳入标准涵盖比较SGLT-2i与其他降糖药对COPD急性加重频率及住院率影响的观察性研究。最终8项研究（n=464,542）符合条件，采用随机效应模型计算合并风险比（HR）。

结果
SGLT-2i组COPD急性加重风险降低35%（HR=0.646，95%CI：0.470–0.889），显著优于二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i，HR=0.618）和磺脲类（HR=0.620）。亚组分析显示，其对胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的微弱优势（HR=0.940）。但严重急性加重（需住院）的改善未达统计学意义（HR=0.715，95%CI：0.403–1.269）。

讨论
SGLT-2i的呼吸保护机制可能包括：①抑制支气管上皮细胞SGLT-2受体，降低ASL葡萄糖浓度，减少肺部感染风险；②通过AMPK通路减轻氧化应激；③调节促炎因子如IL-6、TNF-α。值得注意的是，其疗效差异可能与对照药物特性相关——DPP-4i可能增加肺炎风险，而GLP-1RA本身具有抗炎特性。

结论
SGLT-2i为T2DM合并COPD患者提供了"一石二鸟"的治疗策略，但其对重度急性加重的有限效果提示需个体化用药。未来需开展针对呼吸结局的随机对照试验（RCT），并探索SGLT-2亚型（SGLT-1/2）在肺组织的分布差异对疗效的影响。