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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球高发且缺乏有效治疗手段。研究人员针对睡眠时长与 MASLD、肝硬化、肝细胞癌（HCC）及肝脏相关死亡率的关联展开研究。发现短和长睡眠时长均增加患病风险，保持 7 - 8 小时睡眠或可预防。为疾病管理提供依据。
在当今快节奏的生活中，人们的睡眠时长越来越不规律，熬夜加班、通宵娱乐屡见不鲜，而与此同时，肝脏疾病的发病率也在悄然上升。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）作为全球最常见的肝脏疾病，正给人们的健康带来巨大威胁。它不仅是肝脏相关发病和死亡的主要原因，还会随着病情进展，引发代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） ，严重时甚至发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），最终导致死亡。随着全球老龄化加剧，以及糖尿病、高血脂、肥胖、高血压等疾病的患病率上升，MASLD 的发病情况愈发严重。然而，令人遗憾的是，目前针对 MASLD，既没有获批的治疗方法，也缺乏特定的药物干预手段，因此，通过改变生活方式来预防 MASLD 及其不良肝脏结局的发生，就显得尤为重要。
睡眠占据了我们人生约三分之一的时间，对整体健康有着至关重要的影响，它涉及认知表现、生理过程、情绪调节、身体发育和生活质量等多个方面。近年来，工作压力、轮班工作、学业压力和娱乐活动等因素，使得短睡眠时长和长睡眠时长的人群数量都在增加。已有大量流行病学研究表明，短睡眠时长和长睡眠时长都与代谢紊乱密切相关，而代谢紊乱又与 MASLD 和肝硬化紧密相连。但关于睡眠时长与 MASLD 发病风险的关系，此前的流行病学研究结果却相互矛盾，而且这些研究还存在诸如横断面研究设计、样本量小、随访时间短等问题。此外，睡眠时长与不良肝脏结局风险之间的关联，也鲜有人深入研究。
为了填补这些知识空白，来自国内的研究人员借助 UK Biobank 队列开展了一项大规模前瞻性队列研究。该研究旨在探究睡眠时长与 MASLD 以及不良肝脏结局（包括肝硬化、HCC 和肝脏相关死亡率）之间的关系，其研究成果发表在《Diabetes 》上。
研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，依托 UK Biobank 队列，该队列在 2006 - 2010 年间从英格兰、苏格兰和威尔士的 22 个评估中心招募了约 500,000 名 37 - 73 岁的普通人群。参与者完成了触摸屏问卷调查、面对面访谈，并提供了生物样本。其次，通过持续的记录链接，与英国国家医疗服务体系（NHS）中央数据库对接，以获取参与者的疾病信息，从而确定 MASLD、肝硬化、HCC 和肝脏相关死亡率等结局事件 。
研究结果
- 基线特征：在 489,261 名参与者（平均年龄 56.5 ± 8.1 岁，女性占 55%）中，每日睡眠时长≤5 小时、6 小时、7 小时、8 小时和≥9 小时的参与者分别占 5%（26,606 人）、19%（93,710 人）、39%（189,600 人）、29%（142,052 人）和 8%（37,293 人）。研究发现，每日睡眠时长少于或多于 7 小时的个体，平均年龄更大，受教育程度相对较低。
- 睡眠时长与疾病风险的关联：在中位（四分位间距）随访 13.8（1.5）年期间，共确定了 7,133 例 MASLD、5,527 例肝硬化、1,126 例 HCC 和 1,125 例肝脏相关死亡病例。在调整了潜在混杂因素后，睡眠时长≤5 小时、6 小时、7 小时、8 小时和≥9 小时的人群，患 MASLD 的风险比（HRs）[95% 置信区间（CIs）] 分别为 1.44 [1.32;1.57]、1.17 [1.09;1.24]、1.00（参考值）、1.05 [0.99;1.11] 和 1.35 [1.24;1.46]。对于肝硬化、HCC 和肝脏相关死亡率，也观察到了类似的趋势。
- 亚组分析：进一步分析发现，睡眠时长与 MASLD 之间的 U 型关联，在体重指数（BMI）正常（非超重和肥胖）、无高血压或无失眠的参与者中更为显著（交互作用 P < 0.05）。这意味着在这些特定人群中，睡眠时长对 MASLD 发病风险的影响更为突出。
研究结论与讨论
这项大规模前瞻性研究表明，无论是短睡眠时长还是长睡眠时长，都与中老年人患 MASLD、肝硬化、HCC 和肝脏相关死亡率的增加有关。研究结果强调了保持每天 7 - 8 小时适度睡眠时长的重要性，这可能是预防这些日益严重的公共健康问题的关键。对于医疗工作者而言，这些研究结果为制定疾病管理指南提供了有力依据，有助于指导患者通过调整睡眠来降低患病风险。对于普通大众来说，也敲响了健康警钟，提醒人们关注睡眠健康，养成良好的睡眠习惯。
同时，该研究也存在一定的局限性，例如睡眠时长是通过参与者自我报告获得，可能存在回忆偏倚。但不可否认的是，此项研究仍具有重要意义。它作为首个在同一人群中大规模前瞻性研究睡眠时长与 MASLD 及不良肝脏结局关系的研究，为后续相关研究奠定了基础，有望推动该领域的进一步发展，让人们对睡眠与肝脏健康的关系有更深入的认识，从而更好地预防和控制相关疾病。
