2型糖尿病患者血清脂肪酸结合蛋白4水平升高与视网膜病变风险的相关性研究

本研究聚焦2型糖尿病(T2DM)微血管并发症防治难题，通过检测275例受试者(含197例T2DM患者)血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平，首次系统论证了FABP4与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度呈正相关(r=0.328, P<0.001)，确定其作为PDR独立风险因子(OR=4.686)及诊断阈值(24.40 ng/ml)，为DR早期预警提供了新型血清标志物。

　　

糖尿病视网膜病变(DR)作为2型糖尿病(T2DM)最棘手的微血管并发症之一，正以惊人的速度威胁全球健康——预计2030年患者将突破1.91亿。这种"无声的视力杀手"早期症状隐匿，当患者察觉视力异常时，视网膜损伤往往已不可逆转。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗是当前最有效的临床手段，但近半数患者疗效欠佳。更令人担忧的是，传统诊断指标如糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)难以精准预测DR进展，这促使科学家们迫切寻找新的生物标志物。

山东省自然科学基金资助的研究团队将目光投向脂肪酸结合蛋白4(FABP4)——这个在脂肪细胞和血管内皮中活跃的"代谢调节器"。既往研究显示FABP4与糖尿病发病密切相关，但其在DR中的角色仍如"雾里看花"。为此，研究人员开展了一项包含197例T2DM患者和78例健康对照的病例对照研究，所有患者均通过眼底荧光造影进行DR分期，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)精确测定血清FABP4浓度。

关键技术方法包括：1)基于国际临床分级标准将T2DM患者分为无DR(ZDR)、非增殖期DR(NPDR)和增殖期DR(PDR)三组；2)采用多因素logistic回归模型校正年龄、HbA1c等混杂因素；3)通过受试者工作特征(ROC)曲线确定FABP4诊断临界值。

基线特征揭示：相比健康人群，T2DM患者血清FABP4水平显著升高(P<0.05)，且随着DR进展呈现"阶梯式增长"——PDR组>NPDR组>ZDR组。

相关性分析显示：FABP4水平与DR严重程度呈显著正相关(r=0.328, P<0.001)，这种关联在调整传统风险因素后依然稳健。

多因素回归模型给出震撼结果：当FABP4>20.57 ng/ml时，DR风险骤增6.4倍(95%CI=3.18-13.58)；而对PDR的预测阈值升至24.40 ng/ml时，风险仍达4.7倍(95%CI=1.907-12.34)，证实FABP4是独立于HbA1c和FPG的PDR预测因子。

讨论部分深入阐释了FABP4促DR进展的双重机制：一方面通过加剧胰岛素抵抗(HOMA-IR)和慢性炎症(Hs-CRP)破坏代谢稳态；另一方面直接损伤血视网膜屏障(BRB)——这与既往发现的FABP4抑制实验可减轻视网膜血管渗漏的动物研究相互印证。该研究创新性地将血清FABP4检测从实验室推向了临床转化：20.57 ng/ml和24.40 ng/ml这两个关键截断值，犹如为临床医生配备了"预警雷达"，使得通过常规血液检查实现DR早期筛查成为可能。论文发表于《Diabetes》杂志，为代谢性眼病的防治策略开辟了新思路。