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为探究潜在乳糜泻（PCD）进展为显性乳糜泻（CD）的预测因素，研究人员收集 PCD 患者医疗数据进行回顾性队列研究。结果显示，随访中 63% 重复内镜检查的患者发展为 CD，预测因素包括基线症状、胃肠道症状持续存在和血清学持续阳性。该研究为 PCD 诊疗提供重要依据。
在人体的健康世界里，有一种疾病正悄然影响着许多人，它就是乳糜泻（Celiac Disease，CD）。这是一种由摄入麸质引发的慢性免疫介导疾病，就像身体里的免疫系统对麸质产生了 “误会”，一旦接触麸质，免疫系统便会发起攻击，从而影响身体健康。据统计，乳糜泻影响着 1 - 2% 的人群，然而它却常常被漏诊。要是没能及时诊断和采用无麸质饮食（Gluten - Free Diet，GFD）治疗，可能会引发如不孕不育、骨质疏松，甚至恶性肿瘤等严重并发症。
随着对乳糜泻筛查的重视，出现了一批特殊的患者群体，他们被诊断为潜在乳糜泻（Potential Celiac Disease，PCD）。这些患者血液中组织转谷氨酰胺酶（Tissue Transglutaminase，TGA）和（或）抗肌内膜抗体（Endomysial Autoantibodies，EmA）呈阳性，但十二指肠绒毛萎缩却未达到诊断标准。目前，PCD 的临床特征和自然病程尚不明确。血清学阳性可能是暂时的，并非所有患者在随访中都会发展为 CD，这使得预测 PCD 是否会进展为 CD 变得困难重重。而且，对于 PCD 患者是否应在血清学初次阳性时就开始 GFD 饮食，以及如何对他们进行随访，都没有统一的共识。
为了解开这些谜团，来自芬兰坦佩雷大学（University of Tampere）和坦佩雷大学医院（Tampere University Hospital）的研究人员展开了一项研究。他们的研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》上，为我们进一步了解 PCD 提供了重要线索。
研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们从 1989 - 2020 年在坦佩雷大学医院进行的检查中，筛选出血清 IgA 或 IgG 类针对转谷氨酰胺酶 2（TGA）、抗肌内膜（EmA）或抗网硬蛋白（ARA）的自身抗体呈阳性，且在首次血清学阳性后 6 个月内进行的食管胃十二指肠镜检查（Esophagogastroduodenoscopy，EGD）中未确诊为 CD 的患者。经过仔细筛选，排除了抗体和（或）组织学数据缺失的患者后，最终纳入 158 例 PCD 患者进行研究。研究人员收集了患者初次血清学阳性时的各种数据，包括人口统计学、人体测量学数据、临床表现、血液指标、EGD 检查结果等，在随访过程中还记录了症状、血清 TGA 水平、重复 EGD 检查结果、是否开始 GFD 饮食以及是否确诊为 CD 等信息。
在研究结果部分，研究人员发现这 158 例 PCD 患者中，女性占 61%，中位年龄为 16 岁。在诊断评估的主要原因中，31% 是因为筛查，60% 是因为出现症状。十二指肠组织学检查结果显示，84% 的病例正常，16% 存在非诊断性的形态学改变。
在随访方面，158 例患者中有 30 例失访。在 128 例有随访数据的患者中，61% 的患者血清学持续阳性，38% 的患者血清学自发恢复正常。73 例患者接受了重复 EGD 检查，其中 63% 被诊断为 CD。被诊断为 CD 的患者，从首次血清学阳性到确诊的中位时间为 2.1 年，而未确诊的患者中位随访时间为 14.6 年。
进一步分析发现，与未确诊为 CD 的患者相比，确诊为 CD 的患者在首次内镜检查时更多表现出症状，较少通过筛查发现，在随访期间更常出现胃肠道症状，且 TGA 持续阳性的比例更高。在亚组分析中，儿童患者中，初次血清学阳性和随访期间出现胃肠道症状与后续 CD 诊断相关，而在成人中未发现这种关联。此外，未确诊为 CD 但血清学持续阳性的 PCD 患者，基线十二指肠活检中上皮内淋巴细胞增多的情况更为常见。
在讨论部分，研究人员指出，本研究中 63% 继续食用含麸质饮食并接受重复活检的 PCD 患者，在首次血清学阳性后中位 2.1 年发展为 CD。但由于部分患者失访、开始试验性 GFD 饮食、未进行重复活检或血清学自发正常化等情况，使得研究情况较为复杂。同时，不同研究对 PCD 的定义、检测试剂盒的截断值、检测方法的差异，以及十二指肠组织学检查的主观性等问题，都给研究结果的比较带来困难。
从意义方面来看，该研究明确了 PCD 进展为 CD 的一些预测因素，这对于临床医生判断 PCD 患者的病情发展具有重要指导意义。有助于医生更有针对性地对 PCD 患者进行随访和治疗决策，比如对于胃肠道症状持续存在或血清学持续阳性的患者，可以加强监测，根据个体情况决定是否开始 GFD 饮食。
研究人员在开展这项研究时，主要采用了以下关键技术方法：一是收集患者的医疗记录，建立回顾性队列，样本来自芬兰坦佩雷大学医院多年来的就诊患者；二是检测血清中的自身抗体，包括 TGA、EmA 和 ARA 等；三是进行食管胃十二指肠镜检查并获取组织样本，对十二指肠组织进行病理学分析。
总的来说，这项研究在 PCD 领域取得了重要进展。虽然目前对于 PCD 的诊疗仍存在诸多挑战，但该研究结果为我们指明了方向。通过关注胃肠道症状和血清学指标，临床医生可以更好地识别那些可能进展为 CD 的 PCD 患者，从而及时采取干预措施，改善患者的健康状况，为乳糜泻的防治提供了更有力的依据。
