托法替尼与维多珠单抗作为抗TNF失败后溃疡性结肠炎二线治疗的实效性与安全性：意大利多中心队列研究(VE2TO-UC)

针对抗TNF治疗失败的溃疡性结肠炎(UC)患者二线药物选择争议，意大利IG-IBD研究团队通过多中心回顾性队列研究(VE2TO-UC)，比较托法替尼(tofacitinib)与维多珠单抗(vedolizumab)的实效性。结果显示两者在26/52周临床缓解(PMS≤2)、生化/内镜/组织学缓解方面无显著差异，但托法替尼在第8周类固醇-free临床缓解(CFCR)更优，但停药风险更高(HR 1.8)，为临床决策提供重要循证依据。

　　

在炎症性肠病(IBD)治疗领域，抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)药物虽作为中重度溃疡性结肠炎(UC)的一线生物制剂，但约30-40%患者面临治疗失败困境。当传统"降阶梯"策略遭遇瓶颈，新型小分子药物托法替尼(JAK抑制剂)与肠道选择性生物制剂维多珠单抗(α4β7整合素拮抗剂)的序贯选择成为临床难题。既往网络meta分析提示托法替尼可能优于维多珠单抗，但缺乏真实世界数据验证。意大利炎症性肠病研究组(IG-IBD)为此启动VE2TO-UC研究，填补了这一关键证据缺口。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入28家意大利转诊中心2015-2024年间411例抗TNF失败后接受二线治疗的UC患者(托法替尼134例，维多珠单抗277例)。通过逆向概率加权(IPTW)校正基线差异，主要评估第26周临床缓解(部分Mayo评分PMS≤2且无子项>1)，次要终点包括第8/52周类固醇-free临床缓解(CFCR)、生化(CRP/粪钙卫蛋白)、内镜及组织学缓解等。

主要结果显示：第26周临床缓解率两组无统计学差异(aOR 0.9, 95%CI 0.6-1.6)，这一结果在基线PMS≥2、激素依赖或抗TNF原发无应答亚组中保持一致。但托法替尼组在第8周CFCR显著占优(aOR 1.7, 95%CI 1.0-2.7)，提示其起效更快的特点。长期疗效方面，52周时两组在临床、生化、内镜(Mayo内镜子分≤1)及组织学(Geboes评分<3.2)终点仍无差异。值得注意的是，托法替尼组停药风险显著增高(aHR 1.8, 95%CI 1.2-2.8)，主要与疗效不足(而非安全性事件)相关。

安全性数据与已知特征相符：托法替尼组带状疱疹发生率略高(4.5% vs 1.4%)，维多珠单抗组感染风险未增加。研究者特别指出，两组严重不良事件(SAE)发生率相当，且无静脉血栓栓塞(VTE)或恶性肿瘤差异，这与RCT数据一致。

这项发表在《Digestive and Liver Disease》的研究具有三重意义：首先，首次在真实世界中验证托法替尼与维多珠单抗在抗TNF失败患者中的等效性，挑战了既往meta分析结论；其次，明确托法替尼的早期优势与长期停药风险，为个体化治疗提供依据；最后，研究采用的IPTW方法有效平衡了基线差异(如托法替尼组更多合并激素/PMS更高)，其方法学值得借鉴。正如通讯作者Flavio Caprioli强调，该结果支持将药物特性(如起效速度)而非绝对疗效作为二线选择的关键因素，这对临床实践具有直接指导价值。