IgG4+浆细胞与 CD8+T 细胞的瘤内平衡：预测肝内胆管癌预后的新指标

为探究 IgG4+浆细胞对肝内胆管癌（iCCA）的影响，研究人员对 359 例 iCCA 患者进行回顾性研究。发现瘤内 IgG4+浆细胞与 iCCA 预后不良有关，且其与 CD8+T 细胞数量相关，该研究为 iCCA 预后评估提供新视角。

　　在人体的健康战场上，癌症始终是令人头疼的 “劲敌”，肝内胆管癌（iCCA）便是其中一员。它作为肝癌中第二常见的恶性肿瘤，发病率在全球范围内不断攀升。当前，iCCA 的治疗面临诸多困境，即便通过先进的诊断技术进行早期检测并实施根治性切除术，其高复发率依旧严重影响患者的长期生存。在肿瘤研究领域，肿瘤微环境一直备受关注，它就像一个复杂的 “战场”，里面的各种细胞成分相互作用，深刻影响着肿瘤的发展进程。然而，对于其中 IgG4⁺浆细胞在 iCCA 中的作用，人们却知之甚少。

为了攻克这一难题，复旦大学附属中山医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们深入探究 IgG4⁺浆细胞在 iCCA 中的分布情况，以及其与 iCCA 预后之间的关联，并进一步挖掘其在免疫微环境中影响 iCCA 预后的潜在机制。研究结果发现，瘤内浸润的 IgG4⁺浆细胞与 iCCA 的不良预后密切相关，而相邻肝组织中的 IgG4⁺浆细胞则无此关联。同时，IgG4⁺浆细胞的数量与 CD8⁺T 细胞存在联系。通过将 iCCA 患者按 IgG4⁺浆细胞与 CD8⁺T 细胞的比例分为 3 组，研究人员发现，I 组（IgG4^-/CD8⁺）患者预后最佳，II 组（IgG4^-/CD8^-或 IgG4⁺/CD8⁺）和 III 组（IgG4⁺/CD8^-）与 I 组相比，是无复发生存和总生存的独立危险因素。这一发现意义重大，为 iCCA 的预后评估提供了新的视角和潜在的生物标志物，有望为临床治疗决策提供有力参考。该研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》杂志上。

在研究方法上，研究人员主要采用了两种关键技术。其一，他们收集了 2009 年至 2013 年复旦大学附属中山医院的 359 例 iCCA 患者作为样本队列。其二，运用免疫组化（IHC）技术对 IgG4⁺浆细胞进行染色检测；同时，还通过免疫组化对 CD3、CD4、CD8 和 Foxp3 阳性 T 细胞进行染色，以便探究其与 IgG4⁺浆细胞的关联；此外，利用 Kaplan - Meier 生存分析来检测相关指标的预后价值。

在研究结果方面：

• 瘤内 IgG4⁺浆细胞水平与 iCCA 临床病理特征的关系：通过免疫组化检测 359 例 iCCA 癌组织和 322 例相邻肝组织中的 IgG4⁺浆细胞，发现肿瘤组织和相邻肝组织中 IgG4⁺浆细胞数量均值分别为 14.1±2.4（M±SE）个 / 点和 9.6±1.6（M±SE）个 / 点，二者无显著差异。
• IgG4⁺浆细胞与预后的关系：研究发现瘤内浸润的 IgG4⁺浆细胞与 iCCA 的不良预后有关，而非相邻肝组织中的 IgG4⁺浆细胞。
• IgG4⁺浆细胞与 CD8⁺T 细胞的关系及分组预后差异：IgG4⁺浆细胞数量与 CD8⁺T 细胞相关。根据二者比例分组后，I 组患者预后最佳，II 组和 III 组是无复发生存和总生存的独立危险因素。

研究结论表明，研究人员明确了 IgG4⁺浆细胞在 iCCA 中的分布情况，并揭示了其与 CD8⁺T 细胞分布相结合对 iCCA 预后评估的重要价值。在讨论部分，研究人员指出肝脏有着复杂的免疫调节网络，肝癌的发生与该网络失调有关。在 HCC 和 iCCA 中，不同免疫细胞对肿瘤进展有着不同作用，而此次关于 IgG4⁺浆细胞和 CD8⁺T 细胞的研究，进一步丰富了人们对 iCCA 肿瘤微环境的认识。这一研究成果不仅为 iCCA 预后评估提供了新的方向，还有助于深入理解肿瘤免疫微环境的调控机制，为未来开发更有效的治疗策略奠定了基础，在肝内胆管癌的研究与治疗领域具有重要的推动作用。