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克罗恩病（CD）的肠道狭窄治疗棘手，现有疗法对纤维化效果不佳。研究人员探究 AGR2、BiP 等内质网应激相关蛋白在肠道上皮的分布及其与炎症、纤维化的关联。结果发现蛋白分布有差异，或可作生物标志物或治疗靶点，意义重大。
克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种令人头疼的肠道疾病，它带来的肠道狭窄并发症，就像肠道里筑起了一道道 “关卡”，严重影响着患者的健康和生活质量。目前，治疗 CD 的肠道狭窄困难重重，原因在于缺乏有效的抗纤维化药物。现有的免疫调节剂和生物制剂虽然能控制炎症，却对纤维化的进展束手无策，许多患者最终不得不接受手术治疗，但术后复发风险很高。同时，肠道纤维化的发病机制还不明确，适合研究的动物模型也很缺乏。而且，之前关于内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress，ERS）相关蛋白与纤维化关系的研究主要集中在成人，儿童 CD 患者的相关机制几乎还是一片空白，可儿童发病往往更严重，并发症出现得更早。在这样的背景下，开展一项深入研究迫在眉睫。
来自国外研究机构的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，他们想要搞清楚 AGR2（Anterior Gradient 2）、BiP（Binding Immunoglobulin Protein）、PDIA6（Protein Disulfide Isomerase Family A Member 6）和 ERP44（Endoplasmic Reticulum Protein 44）这四种 ERS 相关蛋白在非炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）和 IBD 患者回肠及结肠组织中的分布情况，对比其在儿童和成人发病的 CD 中的差异，以及这些蛋白与炎症、纤维化的关联。这项研究成果发表在《Digestive and Liver Disease》上，为 CD 的研究和治疗开辟了新的方向。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们从 4 家医院的数据库中回顾性选取了 224 名患者（涵盖 119 名 CD 患者、31 名溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）患者和 74 名非 IBD 对照者）的 815 份组织样本。运用免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术评估 ERS 相关蛋白在上皮的分布，通过苏木精 - 伊红（Hematoxylin and Eosin，H&E）染色和 Masson 三色染色来评估炎症和纤维化程度，以此来探究蛋白分布与炎症、纤维化之间的关系 。
研究结果主要分为以下几方面：
- 蛋白分布差异：研究人员对不同类型组织样本中的蛋白进行分析，发现 AGR2 和 BiP 在纤维炎性和纤维化的肠道上皮组织中表达增加，尤其在儿童发病的 CD 中更为明显。这表明这两种蛋白可能在儿童 CD 的纤维化进程中发挥着重要作用 。
- 蛋白与疾病的关联：ERP44 仅在儿童 CD 中与纤维化存在关联，这意味着 ERP44 在儿童和成人 CD 的纤维化机制中可能扮演着不同角色，为儿童 CD 的特异性治疗提供了潜在靶点。而 PDIA6 在 CD 患者中的表达相较于非 IBD 人群有所上调，但它与纤维化并无关联，提示其可能在 CD 的其他病理过程中起作用。
- 不同发病群体和部位的差异：研究还观察到，儿童和成人 CD 之间，以及回肠和结肠之间，这四种蛋白的分布模式存在明显差异。这说明不同发病年龄和肠道部位的 CD，其纤维化和炎症相关机制可能存在特异性，在后续的治疗和研究中需要加以区分考虑。
研究结论表明，AGR2、BiP、PDIA6 和 ERP44 在纤维化和炎症性肠道组织中的分布模式各有特点，这暗示它们在 CD 相关纤维化中可能具有潜在作用。这些发现意义非凡，为 CD 的研究和治疗提供了全新的视角和方向。一方面，这些蛋白有可能作为生物标志物，帮助医生更准确地诊断 CD 患者的病情，尤其是判断纤维化的发展程度；另一方面，它们也可能成为新的治疗靶点，为开发针对 CD 纤维化的特效药物提供理论依据。未来，有望基于这些研究成果，开发出更精准、更有效的治疗方案，帮助众多 CD 患者摆脱疾病的困扰，提高生活质量。
