对比口服 Δ8-THC 与 Δ9-THC 对健康成年人急性影响：一项重要的交叉试验研究

近年来含 Δ8-THC 口服产品流行，但相关研究少。研究人员开展对比口服 Δ8-THC 和 Δ9-THC 对健康成年人急性影响的研究。结果显示 Δ8-THC 有剂量依赖性效应且效力较弱。该研究为监管和教育提供依据。

　　在 2018 年美国《农业改进法案》颁布后，大麻二酚（CBD）等大麻衍生物产品的市场迅速扩张，尤其是以 Δ₈- 四氢大麻酚（Δ₈-THC）为主要活性成分的口服产品，在青少年和成年人中的使用量都呈现出上升趋势。人们使用 Δ₈-THC 的原因多样，包括治疗疼痛、缓解失眠和抑郁等医疗目的，还有纯粹的娱乐消遣，以及认为其相比 Δ₉- 四氢大麻酚（Δ₉-THC）产品在法律层面更具优势。

然而，这个新兴市场背后隐藏着诸多问题。Δ₈-THC 口服产品常常存在剂量标注不准确的情况，这就导致使用者可能在不知情的状态下过量摄入，进而引发认知障碍、恐慌反应等不良后果，因 Δ₈-THC 口服产品过量中毒而前往急诊室的案例也在不断增加。更为关键的是，尽管这类产品的使用日益普遍，但针对 Δ₈-THC 行为药理学的临床研究却极为有限。早期虽有一些关于 Δ₈-THC 和 Δ₉-THC 对比的研究，但这些研究存在样本量小、只纳入男性参与者、缺乏现代药效学评估手段等问题，并且都没有对两者的药代动力学进行评估。

为了填补这些研究空白，来自国外的研究人员开展了一项针对健康成年人的研究。该研究以双盲、交叉试验的方式，让 19 名健康成年人参与，这些参与者在过去 2 年有过使用大麻的经历，但过去 30 天内未使用过。研究人员让他们分别摄入含有不同剂量 Δ₈-THC（10mg、20mg、40mg ）、20mgΔ₉-THC 的布朗尼蛋糕或安慰剂，之后对全血大麻素浓度、主观药物效应、认知 / 精神运动表现以及生命体征等指标进行测量。

研究人员用到的主要关键技术方法包括：招募符合条件的志愿者参与试验，采用随机、双盲、交叉设计安排试验流程，通过采集参与者血液检测大麻素浓度，利用一系列量表和测试评估主观药物效应、认知 / 精神运动表现等，记录生命体征数据。样本队列来源于通过媒体广告和口口相传招募的志愿者。

研究结果方面：
在全血大麻素浓度上，服药后 2 - 4 小时达到峰值，且呈现剂量依赖性。同时，相同剂量下，Δ₈-THC 的活性代谢产物 11 - OH 的浓度明显低于 Δ₉-THC。

主观效应方面，Δ₈-THC 产生了剂量依赖性的主观效应，与安慰剂存在差异。与 20mg 的 Δ₉-THC 相比，20mg 的 Δ₈-THC 在 “感觉药物效果”、负面主观效应、认知 / 精神运动障碍以及心率增加等方面的评分都显著更低。不过，40mg 的 Δ₈-THC 与 20mg 的 Δ₉-THC 在药效动力学上没有差异，并且 20mg 和 40mg 的 Δ₈-THC 在产生积极主观效应（如对药物的喜爱程度）方面与 20mg 的 Δ₉-THC 相当，这意味着它们可能具有相似的滥用潜力。

研究结论表明，Δ₈-THC 具有与 Δ₉-THC 相似的剂量依赖性精神活性效应，但效力较弱，这可能是因为其转化为 11 - OH 代谢物的生物转化率较低。值得注意的是，较高剂量的 Δ₈-THC 可以弥补其效力的不足，40mg 的 Δ₈-THC 和 20mg 的 Δ₉-THC 产生了相似的效果。然而，人们通常认为 Δ₈-THC 比 Δ₉-THC 危害更小、致醉性更低，这一认知与研究结果存在差异。

该研究的意义重大，它为监管部门制定相关政策提供了有力的科学依据，也为公众教育提供了关键信息，让人们更加准确地认识到 Δ₈-THC 的潜在风险。不过，研究人员也指出，对于新兴的大麻素类物质，仍需要进一步开展研究，以更全面、深入地了解它们的特性和影响 。