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为探究选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）与苯二氮卓类药物联合处方对后者处方轨迹的影响，研究人员分析 847 例患者电子健康记录。结果显示联合处方者用药时长和剂量更高，该研究为合理用药提供参考。
在现代医学的舞台上，精神类药物的使用一直备受关注。苯二氮卓类药物自 20 世纪 60 年代被发现以来，凭借其抗焦虑、镇静和抗惊厥等特性，成为了广泛应用的治疗手段。然而，它就像一把双刃剑，在发挥治疗作用的同时，也带来了诸多隐患。长期使用苯二氮卓类药物可能导致身体依赖、物质使用障碍，甚至在药物过量的情况下，它还是导致死亡的常见处方药之一 。
与此同时，选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）常与苯二氮卓类药物联合使用。但这种联合用药对苯二氮卓类药物的使用轨迹有何影响，一直是医学领域亟待解答的谜题。这不仅关系到患者的治疗效果，更与他们的健康风险息息相关。为了揭开这个谜题，来自美国东南部一所学术医疗中心的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Drug and Alcohol Dependence Reports》上。
研究人员从该学术医疗中心的研究数据仓库中，收集了 2020 年至 2022 年期间开具苯二氮卓类药物处方的患者电子健康记录。为确保研究的准确性和可靠性，他们对数据进行了严格筛选，排除了在 2019 年曾开具苯二氮卓类药物处方以及数据不完整的患者 。最终，847 例患者的数据进入了研究视野。研究人员将这些患者分为三组：联合使用 SSRI 的患者、联合使用 SNRI 的患者以及未联合使用 SSRI 和 SNRI 的患者。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，他们借助统计软件 SPSS 进行数据管理和描述性分析，对患者的人口统计学特征进行了详细比较。其次，利用多水平模型（MLMs），通过 Hierarchical Linear Models（HLM v. 8）软件，深入探究了个体内和个体间苯二氮卓类药物剂量的变化情况 。这种方法能够有效处理嵌套数据，充分考虑到每个患者可能有多次处方事件的情况，从而提高研究结果的准确性。
研究结果令人深思。在患者特征方面，大部分患者为女性，平均年龄在四十多岁，且多数患者为白种人并拥有医疗保险 。在联合处方对苯二氮卓类药物使用的影响上，研究发现，联合使用 SSRI 或 SNRI 的患者，苯二氮卓类药物的处方次数和最大剂量均显著高于未联合用药的患者 。例如，SSRI 组患者平均处方次数为 6.63 次，SNRI 组为 8.31 次，而未联合用药组仅为 5.08 次；在最大剂量方面，SSRI 组为 2.41 DMEDDD（地西泮毫克当量定义的每日剂量），SNRI 组为 2.30 DMEDDD，未联合用药组为 1.91 DMEDDD 。
进一步的多水平模型分析揭示了更多细节。对于 SSRI 联合处方组，患者的初始苯二氮卓类药物剂量较高，但在后续治疗过程中剂量变化不明显；而未联合使用 SSRI 的患者，虽然初始剂量较低，但随着时间推移，剂量呈现出显著增加的趋势 。然而，SNRI 联合处方与苯二氮卓类药物的起始剂量和剂量随时间的变化均无明显关联 。
此外，研究还发现，焦虑障碍诊断和年轻年龄与较高的苯二氮卓类药物剂量相关，而黑人患者的剂量相对较低 。这一结果与当前的医学认知相符，焦虑障碍患者通常需要更高剂量的苯二氮卓类药物来缓解症状，而老年人由于对药物的敏感性和代谢能力问题，通常使用较低剂量 。同时，这也进一步证实了在苯二氮卓类药物使用上存在的种族差异。
研究结论和讨论部分强调了这些发现的重要意义。联合使用 SSRI 或 SNRI 与苯二氮卓类药物，可能使患者面临更长的治疗时间和更高的药物剂量，这无疑增加了患者对苯二氮卓类药物产生依赖的风险 。尽管目前尚不清楚这种联合处方模式背后的具体机制，但研究结果为临床医生敲响了警钟。在开具联合处方时，医生需要更加谨慎地权衡利弊，充分考虑患者的个体差异，以降低潜在风险。
然而，该研究也存在一定的局限性。例如，由于 SSRI/SNRI 和苯二氮卓类药物的处方发生在同一时间段，无法确定两者之间的因果关系 。此外，研究未涉及 SSRI/SNRI 处方的剂量、时间和持续时间等因素对结果的影响，也未探讨不同类型药物之间的差异 。未来的研究需要进一步深入这些领域，通过更严谨的研究设计，如随机对照试验，来明确联合处方与苯二氮卓类药物剂量和治疗持续时间之间的关系，并充分考虑症状严重程度等因素。
总的来说，这项研究为精神类药物的联合使用提供了重要的参考依据，让人们对 SSRI/SNRI 与苯二氮卓类药物联合处方的风险有了更深入的认识。它提醒着医学工作者在临床实践中要更加关注患者的用药安全，为患者制定更加合理、有效的治疗方案。
