阿片类药物安全供给剂量与既往OAT治疗史的关系：基于加拿大伦敦市高危人群的实证研究

为解决北美地区因非法芬太尼泛滥导致的阿片类药物过量危机，研究人员针对安全供给计划(SOS)参与者开展横断面调查，分析其既往阿片激动剂治疗(OAT)史与当前SOS处方剂量的关联。研究发现87%参与者曾接受高剂量美沙酮治疗(平均95mg)，当前SOS方案中95%使用即释氢吗啡酮(平均MME 1616)，证实需个体化高剂量方案应对芬太尼耐受。该研究为优化高危人群的减害干预提供重要循证依据。

　　

北美地区正面临由非法药物市场芬太尼及其类似物引发的公共卫生危机。自2016年以来，加拿大已有超过47,000人因药物过量死亡，其中80%以上与非法芬太尼相关。尽管阿片激动剂治疗(OAT)中的美沙酮和丁丙诺啡-纳洛酮被推荐为一线治疗方案，但治疗保留率持续下降，特别是在芬太尼泛滥时代。更严峻的是，多次尝试OAT治疗的患者随着治疗周期增加，保留率显著降低。这种困境催生了阿片类药物安全供给(Safer Opioid Supply, SOS)这一创新性减害干预措施——通过为持续使用非法芬太尼的高危人群提供处方阿片类药物，旨在降低过量风险并改善健康结局。

为深入理解SOS参与者的治疗史与当前用药特征，加拿大伦敦社区健康中心的研究团队在《Drug and Alcohol Dependence Reports》发表了一项横断面研究。该研究通过便利抽样对95名SOS参与者进行调查，重点分析两个核心问题：一是参与者既往OAT经历特别是美沙酮最高剂量史，二是当前SOS方案中的药物组合与剂量特征。

研究采用结构化访谈收集数据，由经过统一培训的评估员在非临床区域进行面对面调查。关键方法包括：1) 使用经过社区咨询组验证的问卷工具；2) 通过描述性统计分析人口学特征、OAT治疗史和当前用药数据；3) 采用标准换算公式将不同阿片类药物剂量转换为吗啡毫克当量(MME)进行比较；4) 所有参与者获得20加元补偿以提高应答率。数据收集过程严格遵循伦理规范，并获得纽芬兰与拉布拉多健康研究伦理委员会批准。

研究结果揭示三个重要发现：

1. SOS客户特征与OAT治疗史
95名参与者平均年龄43.6岁，55%为女性，42%近期经历无家可归。87%曾接受OAT治疗，其中81%使用过美沙酮，40%使用过丁丙诺啡-纳洛酮。值得注意的是，曾接受美沙酮治疗的参与者中，平均最高剂量达95mg(范围20-200mg)，38%曾使用≥120mg的高剂量。这些数据表明SOS参与者普遍具有多次OAT治疗失败经历，且多数曾接受超过传统剂量指南的美沙酮治疗。

2. 当前SOS用药方案
91.5%参与者当前接受即释氢吗啡酮(IR hydromorphone)治疗，平均日剂量205mg(相当于MME 1027)。55%参与者采用氢吗啡酮与缓释吗啡(SROM)联合方案，平均组合MME达1616，相当于120mg美沙酮的镇痛当量(MME 1440)。剂量分布显示45%参与者每日服用21-30片8mg氢吗啡酮片剂，72%需每日监督给药。

3. 用药方式与非法药物使用
50%参与者主要口服处方药物，32%选择注射给药。尽管参与SOS计划，仍有74%报告近期吸食非法芬太尼，50%每日吸食，12%每日注射。这种持续非法药物使用可能反映现有处方方案未能完全匹配非法芬太尼的强效作用。

讨论部分指出，该研究首次系统比较了SOS参与者既往OAT剂量与当前SOS方案的镇痛当量。三个关键结论具有重要意义：首先，高剂量OAT治疗史普遍存在于SOS参与者中，反驳了"仅增加美沙酮剂量即可解决问题"的观点，提示需要多元化治疗方案。其次，当前SOS方案剂量(MME 1616)与高剂量美沙酮(120mg=MME 1440)相当，证实非法芬太尼暴露导致前所未有的阿片耐受水平。最后，30%参与者注射处方药物的现象凸显了在缺乏注射用阿片激动剂治疗(iOAT)的地区，患者被迫改变给药途径的风险。

该研究为阿片类药物政策制定提供重要启示：1) 需要开发包括可吸入制剂在内的多样化给药方案；2) OAT与SOS应视为互补而非竞争性干预措施；3) 在芬太尼主导的毒品市场环境下，传统剂量指南亟待更新。未来研究应重点关注如何整合OAT与SOS的优势，以及评估不同给药途径对治疗保留率的影响，从而为高风险人群提供更精准的减害服务。