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本文聚焦免疫介导性光皮肤病（IMPs），这类疾病由日光引发免疫反应异常导致。传统治疗对中重度患者效果不佳，JAK 抑制剂作为新型小分子药物，能阻断 JAK-STAT 信号通路。文章梳理其治疗 IMPs 的依据、疗效与安全性，为临床治疗提供新思路。
引言
免疫介导性光皮肤病（IMPs），又称特发性或自身免疫性光皮肤病，是一组因暴露于阳光中的紫外线辐射（UVR）而引发免疫反应改变的皮肤疾病。虽然其确切的病理生理学机制尚未完全明晰，但免疫激活的超敏反应在这些疾病的发展中起着重要作用。IMPs 包含多形性日光疹（PMLE）、光化性痒疹（AP）、日光性荨麻疹（SU）、慢性光化性皮炎（CAD）和种痘样水疱病（HV） 。准确区分这五种疾病，需要详细询问病史、全面进行临床检查以识别特定表现，还可能需要进行皮肤病理学等额外评估来确诊。
任何年龄和肤质的人都可能受这些疾病影响，特定种族和基因突变会增加患病易感性。光皮肤病虽不致命，但因其慢性表现会给患者带来长期痛苦。所以在管理光皮肤病时，需强调避免日晒和做好防晒措施。传统治疗方法，如局部或全身使用糖皮质激素和抗组胺药，对轻症患者缓解症状有效。然而，中重度 IMPs 患者可能需要免疫抑制剂治疗 。近年来，随着对潜在病理生理学的深入理解，开发出了新的治疗靶向药物，如 Janus 激酶（JAK）抑制剂，为治疗带来了新希望。
JAK 抑制剂是一类新兴的小分子药物，能有效抑制 Janus 激酶 - 信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路。该信号通路在介导众多细胞因子和生长因子的作用中至关重要，而这些细胞因子和生长因子与炎症性和自身免疫性疾病的发病机制相关。在本研究中，我们将阐明使用 JAK 抑制剂治疗特发性光皮肤病的循证依据。
JAK-STAT 信号通路
JAK-STAT 信号通路包含一系列关键反应，可将信号从细胞膜传递到细胞核。这条通路由多种细胞因子和生长因子介导，发挥多种细胞效应，包括炎症反应、免疫功能调节、细胞凋亡、造血作用、组织修复和脂肪生成。这些调节作用对于介导先天性免疫和适应性免疫都至关重要。JAK 家族包括 JAK1、JAK2、JAK3 和其他成员。
JAK-STAT 信号通路在 IMPs 中的作用
了解 JAK-STAT 信号通路如何参与免疫介导和炎症性疾病，尤其是特应性皮炎（AD），有助于理解 JAK-STAT 信号与 IMPs 之间的关系。鉴于 AD 和 IMPs 在体征和症状上有密切的临床相似性，且 IMPs 的病理生理学尚未明确，可推断 AD 与 JAK-STAT 信号通路的关系，能为探究 JAK-STAT 信号通路与 IMPs 的关联提供线索。
JAK 抑制剂
针对 JAK-STAT 信号通路的药物可分为三类，即细胞因子或受体抗体、JAK 抑制剂和 STAT 抑制剂。细胞因子或受体抗体通过中和特定细胞因子或阻断其受体来调节免疫反应；JAK 抑制剂直接作用于 JAK 酶，JAK 酶在信号级联反应中起关键作用；STAT 抑制剂则抑制 STAT 蛋白的活性。
JAK 抑制剂在 IMPs 中的应用
IMPs 主要由日光暴露后的免疫改变引起。由于目前 IMPs 无法治愈，临床医生在控制症状时面临巨大挑战，治疗主要侧重于预防措施 。然而，对患者来说，实施这些措施，如避免日晒和遵循防晒建议可能很困难，还可能需要大幅改变工作或生活方式。已有多个病例报告和病例系列探讨了 JAK 抑制剂在 IMPs 治疗中的应用，显示出有前景的结果。
总结
综上所述，JAK 抑制剂有望成为 IMPs 患者的主要治疗选择，特别是对于那些对包括多种免疫调节剂在内的各种治疗反应有限或无反应的 PMLE、AP 和 CAD 患者。虽然目前尚无 JAK 抑制剂治疗 SU 或 HV 患者的记录，但基于 JAK 抑制剂在其他 IMPs 中的疗效依据，以及这些疾病潜在发病机制的相似性，推测 JAK 抑制剂对 SU 和 HV 可能也有治疗效果。
