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这篇综述回顾了日本科学家在药物代谢与处置（Drug Metabolism and Disposition，DMD）领域的贡献。从细胞色素 P450 的发现到药物转运研究的进展，日本科研人员成果丰硕。虽近年来产出有所下降，但仍为该领域发展奠定基础，值得一读。
引言
日本虽是东亚岛国，面积约 37.8 万 km2 ，却拥有约 1.24 亿人口。自 1962 年大村智（Tsuneo Omura）和佐藤亮（Ryo Sato）发现细胞色素 P450（P450，CYP）后，日本科学家在药物代谢酶研究领域不断进取。20 世纪 70 年代，日本金泽大学、京都大学和东京大学的研究团队在药物转运方面展开开创性研究。1985 年，日本异物代谢研究学会（JSSX）成立，推动了药代动力学（DMPK）研究发展；同期，日本药物代谢讨论组（JDMDG）成立，促进了业内交流。受纪念《药物代谢与处置》（Drug Metabolism and Disposition，DMD）期刊 50 周年文章启发，本文梳理日本科学家对 DMD 的贡献，分析数据来自 Scopus 数据库，研究按地域和研究部门展开。
各机构的研究贡献
- 北海道大学：50 多年来，P450 研究国际合作频繁。日本早期研究者立木哲也（Tetsuya Kamataki）曾在大阪大学佐藤亮实验室和范德堡大学罗伯特?尼尔（Robert Neal）实验室访学，为相关研究做出贡献。
- 东北大学：山添泰史（Yasushi Yamazoe）团队聚焦药物和异物经 P450 酶及磺基转移酶的代谢，研究药物相互作用（DDIs）、药物 - 食物相互作用及肝毒性。他们在葡萄柚汁中发现多种呋喃香豆素化合物，如 GF - I - 1、GF - I - 2 等。
- 千叶大学：自 20 世纪 80 年代起，千叶大学在药物代谢领域成果显著，发表超 50 篇 DMD 论文。首任 JSSX 会长北川春雄培养众多人才，研究从动物组织逐渐转向人体组织、培养细胞和基因工程动物。
- 东京大学：东京大学在 DMD 发表论文数量位居第二。1982 年首篇研究大鼠地西泮药代动力学的论文发表后，共发表 138 篇。该校与药企紧密合作，彰显产学研合作优势。
- 昭和药科大学：山崎浩（Hiroshi Yamazaki）是昭和药科大学杰出的药物代谢研究者，在多所知名实验室工作过，在 DMD 发表 66 篇文章，专注于 P450 酶研究。
- 静冈大学：静冈大学研究者开展多项独特研究。增川政邦（Masakuni Degawa）团队与他人合作探究多氯联苯降低啮齿动物甲状腺激素水平的机制；三轮正雄（Masao Miwa）和菅谷顺子（Junko Sugatani）聚焦分子机制研究。
- 金泽大学：金泽大学在日本高校中对 DMD 贡献突出，论文发表数量最多。横井刚（Tsuyoshi Yokoi）曾在北海道大学立木哲也实验室工作，1997 年在金泽大学组建团队，发表 71 篇 DMD 文章，专注特定领域研究。
- 九州大学：九州大学早期就在药物代谢领域有突出贡献，尤其在滥用药物和有毒物质代谢研究方面。吉村英敏（Hidetoshi Yoshimura）团队发现吗啡 - 6 - 葡萄糖醛酸苷（M - 6 - G）是吗啡的活性代谢产物。
- 第一三共株式会社：在日本药企中，第一三共株式会社在 DMD 发表文章较多。池田敏彦（Toshihiko Ikeda）等研究者贡献显著，池田团队揭示代谢酶差异相关研究成果。
- 安斯泰来制药公司：安斯泰来制药公司由藤泽制药和山之内制药合并而成。合并前，两公司分别在 DMD 发表 14 篇和 6 篇文章。藤泽制药的他克莫司是重要产品，有多篇相关药代动力学研究论文。
- 三菱田边制药公司：三菱田边制药公司总部位于大阪，自 20 世纪 80 年代为 DMD 领域做贡献。例如，对呋喃环代谢裂解机制的研究，采用氘标记化合物展开研究。
- 国立卫生科学研究所：国立卫生科学研究所在药物基因组学领域成果突出，2000 - 2010 年在 DMD 发表 27 篇论文。参与 “千年基因组计划”，与多家临床中心合作，探究日本患者基因变异与药代动力学、药效和安全性的关系。
总结评论
日本研究者自 DMD 期刊创立起持续贡献，研究涵盖药物代谢、转运、药代动力学及药物和环境物质毒性等方面。20 世纪 70 年代，日本在 DMD 发表文章较少，占比 1.0%（6/591），排名第七；随后数量逐年增加，80 年代占比 5.3%（68/1274），90 年代占比 9.0%（177/1967），位居第二。近年来，受 COVID - 19 疫情、在线期刊发展及学术界和产业界结构变化影响，日本文章产出略有下降，但这并非日本独有现象。为保持该领域优势，需加强对药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究的资助，推动产学研合作，促进基础研究成果转化，提升药物疗效和安全性。
