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精神分裂症严重影响患者生活，布瑞哌唑（brexpiprazole）是治疗药物之一。为了解其在日本患者中的药代动力学（PK），研究人员构建群体 PK 模型。结果显示，2mg/day 剂量可使多数患者多巴胺 D2/D3受体占有率 > 80% ，确定了有效剂量。
在精神健康领域，精神分裂症是一座难以翻越的大山。它严重摧残着患者的生活，不仅让患者生活质量直线下降，深陷经济困境，还大幅缩短了他们的预期寿命。全球有超 2000 万人深受其扰，在日本，其终生患病率也达到了 0.59%。面对这一严峻的健康挑战，药物治疗成为了对抗精神分裂症的重要武器，而布瑞哌唑（brexpiprazole）就是其中备受瞩目的 “一员大将” 。
布瑞哌唑作为一种非典型抗精神病药物，能巧妙地调节血清素 - 多巴胺（serotonin - dopamine）的活动，它就像一把精准的 “钥匙”，作用于多个受体靶点。然而，药物治疗效果与药物在体内的药代动力学（PK）密切相关，不同个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄存在差异，这就像每把 “锁”（患者个体）对 “钥匙”（药物）的适配度不同。此前研究发现，布瑞哌唑在不同剂量下对大脑纹状体多巴胺 D2/D3受体占有率有影响，但在日本患者中，其药代动力学特征还不够清晰，而且 2mg 是否为最佳有效剂量也有待确认。为了精准 “解锁” 日本精神分裂症患者的有效治疗方案，来自大冢制药株式会社（Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.）的研究人员开展了深入研究，该研究成果发表在《Drug Metabolism and Pharmacokinetics》上。
研究人员为了深入剖析布瑞哌唑在日本患者中的药代动力学情况，采用了非线性混合效应模型这一关键技术方法。他们收集了来自两项日本 1 期临床试验和一项 2/3 期临床试验的数据，这些数据涵盖了 398 名健康受试者和精神分裂症患者，为研究提供了丰富的样本基础。
研究结果：
- 构建群体药代动力学模型：研究人员成功构建了一个稳健的两室群体药代动力学模型，该模型还包含了转运吸收室。这个模型就像是一个精密的 “导航仪”，能够准确描述布瑞哌唑在体内的 “旅程”。通过它可以清晰地了解药物在不同时间、不同部位的浓度变化情况，为后续研究奠定了坚实基础。
- 确定影响药代动力学参数的协变量：研究发现，估算的肾小球滤过率、年龄和细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）表型是影响布瑞哌唑清除率 / 口服生物利用度（CL/F）的重要因素。这意味着在临床用药时，医生可以根据患者的这些个体特征，更精准地调整药物剂量，提高治疗效果。
- 预测稳态药代动力学特征和受体占有率：模型预测，当布瑞哌唑剂量为 2mg / 天时，其谷血浆浓度（90% 预测区间）为 77.1（22.4 - 173）ng/mL。并且在稳态下，多数患者一天内多巴胺 D2/D3受体占有率 > 80%。这一结果直接表明，在日本精神分裂症患者中，2mg / 天的布瑞哌唑剂量能够达到临床有效的多巴胺 D2/D3受体占有率。
研究结论和讨论：
通过构建群体药代动力学模型，研究人员成功揭示了布瑞哌唑在日本精神分裂症患者中的药代动力学特征以及剂量与多巴胺 D2/D3受体占有率的关系。这一研究成果意义重大，为日本精神分裂症患者的临床用药提供了科学依据，确定了 2mg / 天的布瑞哌唑剂量在维持治疗中的有效性，有助于医生制定更精准、更有效的治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。同时，研究中发现的影响药代动力学参数的协变量，也为未来进一步优化药物治疗、开展个性化医疗指明了方向，推动了精神分裂症药物治疗领域的发展，让更多患者有望从精准治疗中受益。
