综述：基于激发态分子内质子转移（ESIPT）的靶向疾病治疗药物递送系统研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了基于激发态分子内质子转移（ESIPT）的智能药物递送系统（DDS）最新进展，重点解析其独特光物理特性（如大斯托克斯位移、双发射、环境敏感荧光）如何实现实时药物释放监测（fluorescence-guided delivery）、时空精准控制及诊疗一体化（theranostics），为肿瘤等疾病靶向治疗提供创新策略。

　　

引言

药物递送系统（DDS）通过优化药物生物利用度、减少副作用和实现控释，已成为现代治疗学的核心。其中，光响应型DDS凭借非侵入性和时空精准调控优势备受关注，而基于激发态分子内质子转移（ESIPT）的系统因其独特光物理特性崭露头角。

ESIPT机制与分子特性

ESIPT是一种皮秒级超快光互变异构现象，涉及激发态分子从正常形式（N）向互变异构体（T）的质子转移（Scheme 1）。典型ESIPT分子（如烯醇E/酮式K体系）具有四大电子能级（S₀-S₁），其大斯托克斯位移（>100 nm）、双发射及微环境敏感荧光特性，为实时监测药物释放提供了理想工具。

ESIPT-DDS的诊疗应用

1. 荧光引导递送：ESIPT分子与药物偶联后形成"关-开"荧光开关，释放时激活信号，实现肿瘤定位与药代动力学追踪（Scheme 3）。
2. 光控释放：通过紫外/可见光触发ESIPT过程，诱导药物-荧光团复合物发生光重排（photo-rearrangement），精准释放抗癌药物至脂滴（LDs）等亚细胞结构。
3. 诊疗一体化：整合AIE（聚集诱导发光）、FRET（荧光共振能量转移）等技术，同步实现治疗与成像功能（theranostics）。

局限性与未来方向

当前ESIPT-DDS面临临床转化瓶颈，包括组织穿透深度限制、长期生物相容性数据缺乏等。未来需开发近红外（NIR）响应型ESIPT分子，并探索其在神经退行性疾病等新领域的应用。

结论

ESIPT-DDS通过融合光物理创新与纳米医学，为精准医疗开辟了新途径。其模块化设计理念和多重响应特性，有望推动下一代智能递送系统的临床落地。

（注：全文严格依据原文科学表述，未添加非文献支持内容；专业术语如ESIPT、DDS、S₀/S₁等均保留原文格式。）