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早产儿动脉导管未闭（PDA）治疗存争议，药物治疗效果不一。研究人员开展观察性队列研究，对比治疗失败与成功的早产儿。发现治疗失败组有多项临床和超声心动图差异，全球纵向应变（GLS）是独立预测指标，为个性化治疗提供依据。
在新生儿的世界里，早产儿的健康一直是医学界关注的焦点，而动脉导管未闭（Patent Ductus Arteriosus，PDA）问题更是让医生们操碎了心。正常情况下，胎儿出生后，动脉导管会自然关闭，但对于早产儿来说，事情却没那么简单。目前，针对早产儿 PDA 的最佳治疗策略存在很大争议，从早期预防性关闭到保守治疗，各种方法层出不穷，可每种方法的临床获益却并不明确。随机对照试验（Randomised Controlled Trial，RCT）和系统评价给出的证据也相互矛盾，到底治疗 PDA 能不能改善早产儿慢性肺病、神经发育障碍等长期预后，没人能给出确切答案。
不仅如此，药物治疗 PDA 也并非万能，其有效率并非 100%。部分早产儿在接受药物治疗后，不仅没能让动脉导管成功关闭，还可能遭受药物副作用的危害。而且，临床试验中入选婴儿的差异很大，导致药物治疗 PDA 的闭合率在不同研究中相差甚远。尽管 EL-Khuffash PDA 严重程度评分（PDAsc）可以帮助筛选适合早期靶向药物治疗的高风险婴儿，但仍有部分婴儿对药物治疗没有反应。因此，找到能预测药物治疗失败的指标，对早产儿的治疗来说至关重要。
为了解决这些问题，来自爱尔兰都柏林 Rotunda 医院新生儿重症监护病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）的研究人员开展了一项观察性队列研究。他们对 2020 年 7 月至 2024 年 3 月期间出生孕周小于 29 周的婴儿进行了研究，根据 PDAsc 评分筛选出高风险婴儿进行药物治疗，并将治疗失败和成功的婴儿进行对比分析。
研究人员主要采用回顾性分析的方法，对前瞻性收集的数据进行处理。研究的样本队列来源于 Rotunda 医院 NICU 出生孕周小于 29 周的婴儿，通过对这些婴儿的临床资料和超声心动图数据进行详细分析，探索与药物治疗失败相关的因素。
研究结果
- 研究对象筛选结果：研究初期共有 231 名婴儿纳入考虑范围。其中 47 名婴儿被排除在早期治疗之外，74 名婴儿因 PDAsc 评分小于 5 被认为是低风险，未接受早期靶向治疗，也未纳入后续分析。最终确定了 110 名高风险婴儿进行治疗，其中 52 名（47%）治疗失败，动脉导管仍保持开放（“治疗失败” 组），58 名（53%）治疗成功。
- 临床和超声心动图特征差异：治疗失败组和成功组在多个临床和超声心动图特征上存在显著差异。治疗失败组的婴儿孕周更低（25.2±1.3 周 vs 25.9±1.4 周；p<0.01），PDAsc 评分更高（7.8±1.9 vs 7.0±1.5；p<0.01），母亲患子痫前期的比例更低（3（6%） vs 12（21%）；p=0.02），二尖瓣 E:A 比值更低（0.78±0.13 vs 0.90±0.27；p=0.02），左心房与主动脉根部比值（LA:Ao）更高（1.7±0.6 vs 1.4±0.5；p=0.02），腹腔动脉收缩期流速更低（0.36±0.12m/s vs 0.46±0.20m/s；p=0.02），全球纵向应变（Global Longitudinal Strain，GLS）更高（20.8±3.1% vs 18.1±4.4%；p<0.01） 。
- 独立预测因素分析：通过多变量逻辑回归模型分析发现，GLS 是药物治疗失败的唯一独立预测指标（优势比（Odds Ratio，OR）0.83，95% 置信区间（Confidence Interval，CI）0.70 - 0.98，p=0.03）。
研究结论与讨论
这项研究表明，特定的临床和超声心动图参数可以预测高风险早产儿 PDA 药物治疗的失败。整体来看，53% 的婴儿对药物治疗有反应，孕周是影响治疗成功的关键因素，孕周较低的婴儿治疗成功的可能性明显更低。研究结果为临床医生优化这一脆弱群体的治疗策略提供了有价值的信息。
研究还发现了一组即使经过基于 PDAsc 评分的仔细风险筛选，仍极有可能在早期靶向药物治疗后动脉导管无法闭合的 “高风险” 婴儿亚群。这一发现强调了 PDA 治疗需要更加个性化，除了使用风险评分系统外，还应在早期就考虑更多的临床风险因素和超声心动图指标。这有助于医生更准确地识别那些可能对药物治疗无反应的婴儿，及时采取替代治疗方案，如早期动脉导管器械封堵，从而在确保动脉导管有效闭合的同时，最大程度减少婴儿不必要的药物暴露风险。该研究成果发表在《Early Human Development》上，为早产儿 PDA 的治疗开辟了新的思路，有望推动新生儿医学领域在这一难题上取得更大的突破。
