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新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）存在种族差异，治疗性低温（TH）是其常用疗法，但启动时机对预后影响尚无定论。研究人员对高容量城市安全网医院的新生儿进行回顾性队列研究，发现 TH 启动时机与短期预后无关，为临床治疗提供参考。
在新生儿的健康问题中，缺氧缺血性脑病（Hypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE）是一种常见的出生并发症。它由大脑血流和氧合中断引发，在美国，每 1000 名活产婴儿中就约有 2 - 3 例发病。而且，医疗领域一直存在着种族和民族不平等现象，这在 HIE 的发病率、治疗及预后方面都有明显体现。少数族裔往往在安全网医院（Safety - net Hospital，SNH）接受治疗，这类医院为各种患者提供医疗服务，不过其新生儿重症监护病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）的整体护理质量与非 SNH 的 NICU 存在差异，比如感染、坏死性小肠结肠炎和死亡率更高，并且针对 SNH 中 HIE 新生儿的治疗及时性信息也很有限。
目前，全身治疗性低温（Therapeutic Hypothermia，TH）是治疗中重度 HIE 婴儿的标准疗法。在婴儿出生后 6 小时（Hours of Life，HOL）内启动 TH，能够保护大脑免受二次能量衰竭的影响，降低死亡率和神经发育障碍（Neurodevelopmental Disability，NDD）的发生几率。然而，TH 并不能完全消除 HIE 婴儿的死亡或严重发病风险，尤其是对于在 SNH 接受治疗的脆弱群体。虽然在临床前实验中发现，TH 启动的及时性会增强其神经保护能力，但在临床试验中，关于 TH 启动时机对 HIE 新生儿预后的影响，结果却并不统一。此前的研究存在一些局限性，比如纳入的新生儿既有院内出生也有院外出生，且多数是白人，还有部分参与了辅助治疗或改变冷却方案的临床试验。因此，为了进一步探究 TH 启动时机与新生儿短期预后之间的关系，来自国外的研究人员开展了此项研究。
该研究成果发表在《Early Human Development》上。研究人员进行了一项回顾性队列研究，以 Parkland 医院 2009 年至 2023 年收治的中重度 HIE 新生儿为研究对象。所有纳入研究的婴儿均需满足≥35 周胎龄，经改良 Sarnat 检查确诊为中重度 HIE，并接受标准 TH 治疗。为了更准确地研究 TH 启动时机的影响，研究人员排除了参与改变冷却治疗持续时间或深度临床试验的婴儿，以及参与 HEAL（High - dose Epo for asphyxia and encephalopathy）试验并接受 HIE 辅助治疗的婴儿。
研究结果如下：
- 研究对象基本情况：在研究期间，共诊断出 268 例中重度 HIE 新生儿，排除 80 例（其中 32 例在 6 HOL 后确诊）后，最终纳入 187 例进行分析。该研究队列中 94% 为少数族裔患者，与医院整体新生儿群体相似。TH 启动的平均时间为出生后 4.4±1.1 HOL，88% 符合条件的新生儿在 6 HOL 前接受了 TH 治疗。
- HIE 严重程度与 TH 启动时间的关系：启动 TH 时间 < 4 HOL 的新生儿相比 4 - 6 HOL 的新生儿，更有可能患有严重 HIE（p = 0.01）。
- TH 启动时间与各项结局的关系：调整后的院内死亡风险比（Adjusted Odds Ratio，aOR）显示，TH 启动时间与院内死亡这一主要结局无关 [aOR = 0.75（95% CI 0.40 - 1.33）；p = 0.33]，与脑部 MRI 异常或住院时长等次要结局也无关。
研究结论和讨论部分指出，在这个以服务弱势群体为主的高容量 SNH 的新生儿队列中，TH 启动时间与院内结局并无关联。这一结果可能受到患有严重 HIE 的新生儿更早启动 TH 的影响，即便进行了统计学校正，这种影响依然存在；也可能源于因疾病死亡的患者本身存在差异。与临床前研究不同，临床实践中围产期损伤的时间并不固定，这或许可以解释为什么有些婴儿从 TH 中获益更多。在未来的研究中，或许针对已知围产期损伤时间的新生儿进行研究，TH 启动时间的影响会更加明显。
总的来说，这项研究为 HIE 新生儿的临床治疗提供了重要参考，虽然未能发现 TH 启动时间与短期预后的关联，但也为后续研究指明了方向，有助于进一步优化 HIE 新生儿的治疗策略，改善这一脆弱群体的健康状况。
