塑料增塑剂DEHP暴露与全球心血管疾病死亡负担：基于区域差异的归因死亡率及寿命损失年分析

本研究针对塑料聚合物添加剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的心血管毒性，首次建立全球疾病负担模型，量化2018年全球55-64岁人群中心血管疾病(CVD)死亡13.497%可归因于DEHP暴露（其中98%与塑料相关），揭示中东、南亚等地区承受最重负担。该研究为全球塑料条约谈判提供关键证据，凸显化学污染物监管的紧迫性。

　　

塑料制品已成为现代生活不可或缺的部分，但其化学添加剂带来的健康风险日益凸显。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为最常见的增塑剂，广泛用于聚氯乙烯(PVC)等塑料产品中。已有证据表明DEHP通过干扰代谢(如激活过氧化物酶体增殖物激活受体PPARs)、诱导氧化应激等机制，与糖尿病、动脉粥样硬化等心血管疾病(CVD)风险升高相关。尽管美国此前研究估算DEHP导致5万例CVD死亡，但全球范围内的健康负担仍属未知。随着联合国启动《全球塑料条约》谈判，亟需科学数据揭示塑料化学品的健康影响，特别是在工业化快速发展的地区。

纽约大学医学院等机构的研究人员通过创新性建模，首次量化了DEHP暴露导致的全球CVD死亡负担。研究团队整合国际健康指标与评估研究所(IHME)的心血管死亡率数据、区域DEHP暴露估计值（来自加拿大健康措施调查、美国国家健康与营养调查NHANES、欧洲人类生物监测项目COPHES/DEMOCOPHES等），构建基于10年暴露滞后期的疾病负担模型。通过计算人群归因分数，评估2008年DEHP暴露对2018年55-64岁人群CVD死亡和寿命损失年(YLL)的影响。

关键技术方法包括：1) 基于5大地理区域（非洲、亚太等）的DEHP代谢物(MEHP/MEHHP/MEOHP/MECPP)浓度线性模型；2) 采用美国队列研究推导的暴露-反应关系(HR=1.10 per log-unit)；3) 使用IHME全球疾病负担数据和世界银行人口统计；4) 通过分子量换算建立MEHP当量浓度；5) 敏感性分析采用二次模型和WHO寿命表验证。

研究结果显示：

1. 全球疾病负担：2018年全球356,238例CVD死亡（13.497%）归因于DEHP，其中98%（349,113例）与塑料直接相关，导致1047万YLL。
2. 区域差异：中东和南亚(Asia-MESA)负担最重，占全球DEHP相关死亡的41.7%，该地区16.807%的CVD死亡可归因于DEHP；其次是东亚和太平洋地区(Asia-EPA)，占31.4%全球负担。
3. 暴露梯度：美国等高收入国家呈现显著暴露不平等——最高暴露百分位人群(95th)的归因死亡率(30.72%)是最低百分位(10th)的171倍，而亚洲地区各百分位差异不足6%。
4. 国家层面：印度、中国、印尼承受最大绝对负担，分别损失103,587、60,937和19,761例生命；按人均计算，印度55-64岁人群DEHP相关死亡率比中国高70%。

讨论部分强调，该研究首次揭示塑料相关化学品对全球CVD死亡的显著贡献，尤其冲击监管薄弱的发展中地区。尽管欧洲等地通过限制DEHP在儿童用品中的使用降低了暴露，但全球塑料产量持续增长（中国占2018年全球产量29%），且废弃物跨境转移加剧了发展中国家负担。研究者建议：1) 将DEHP纳入全球塑料条约管控清单；2) 加强高风险地区生物监测；3) 开发更安全的塑料替代品。

该研究的创新性在于突破数据局限，通过建模填补了非洲、亚洲等缺乏国家生物监测数据地区的暴露评估空白。局限性包括依赖单一美国队列的HR估计、未考虑其他塑料添加剂（如双酚类）的协同效应。未来需开展多国队列验证暴露-反应关系，并探索微塑料(MNP)作为DEHP载体对心血管系统的物理-化学联合毒性。这些发现为环境健康政策制定提供了量化依据，表明减少塑料污染不仅关乎生态保护，更是预防心血管疾病的重要公共卫生策略。