综述：极端温度暴露导致的慢性阻塞性肺疾病风险：流行病学证据与病理生理机制的结合

这篇综述系统阐述了气候变化背景下极端温度（热浪/寒潮）如何通过协同空气污染（PM2.5/O3）和湿度加剧慢性阻塞性肺病（COPD）风险，创新性提出三层次病理机制框架（症状-过程-分子事件），为气候敏感型呼吸疾病防控提供新视角。

　　

极端温度与COPD的流行病学证据
全球272个中国城市研究显示，非适宜温度导致14.33%的非意外死亡，其中COPD占比高达12.57%。寒潮（-6.4至-1.4°C）和热浪（29-31.6°C）分别贡献1.14%和0.63%的死亡负担。西班牙48省数据显示，极端低温使COPD住院风险激增88.5%（RR=1.885），而极端高温导致死亡率上升63.4%（RR=1.634）。值得注意的是，美国退伍军人研究揭示寒潮效应在暴露第4天达到峰值（RR=1.04），呈现明显滞后性。

环境暴露的协同效应
温度与PM_2.5/O₃的交互作用尤为突出。北京研究显示高温期间PM_2.5每增加10μg/m³，COPD急诊风险额外升高11%。湿度则通过破坏呼吸道黏膜屏障放大温度效应，香港面板研究发现低温叠加高湿环境使FEV₁下降0.72%。

病理生理机制的三重奏
前驱症状
小鼠实验证实39.5°C热暴露导致肺纤维化，转化生长因子-β1（TGF-β1）表达上调3倍。寒冷则通过瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）通道诱发支气管痉挛，24小时冷空气暴露使峰值呼气流速（PEF）降低32.2L/min。

关键病理过程
热应激通过Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）通路诱发氧化应激，同时激活气道上皮细胞间质转化（EMT），表现为E-钙黏蛋白下调50%。寒潮则通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体引发中性粒细胞浸润。

分子事件
单细胞测序揭示热浪使辅助性T细胞2（Th2）比例增加，白细胞介素-4（IL-4）/γ干扰素（IFN-γ）比值升高2.3倍。冷暴露激活gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）活性提升40%。

未来挑战与转化医学
当前研究存在温度阈值定义不统一（从第1百分位到第99百分位不等）的局限性。多组学技术将助力解析环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）通路在温度敏感型COPD中的作用。建立气候适应性城市（如增加绿地覆盖率30%）可能降低23%的呼吸系统疾病负担。