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为探究 1 型糖尿病（T1D）亲子间糖尿病肾病（DKD）和糖尿病视网膜病变（DR）的聚集现象，芬兰研究人员开展相关研究。结果显示，患 DKD 或严重 DR 的父母，其子女患相应并发症风险更高。这突出家族史在评估 T1D 并发症风险中的重要性。
在糖尿病的世界里，1 型糖尿病（T1D）患者面临着诸多严峻挑战，其中糖尿病肾病（DKD）和糖尿病视网膜病变（DR）这两种微血管并发症尤为棘手。DKD 可导致心血管疾病风险大增，是 T1D 患者过早死亡的主要帮凶；DR 则像潜伏的 “视力杀手”，严重时会威胁患者的视力。尽管人们已经知道高血糖等环境因素与这些并发症密切相关，但它们却无法完全解释为何有些人会发病，而有些人不会。此前研究发现，T1D 患者中 DKD 和 DR 在兄弟姐妹间存在聚集现象，可亲子间的情况却迷雾重重，由于过往研究样本量有限，相关复发风险大多未知。正是在这样的背景下，为了揭开这层神秘面纱，芬兰研究人员开展了这项意义非凡的研究，相关成果发表在《eClinicalMedicine》上 。
研究人员从芬兰卫生与福利研究所建立的队列中选取 1965 - 1979 年被诊断为 T1D 且至少有一个患同样疾病孩子、糖尿病病程 15 年及以上的个体，构建了包含 221 对亲子的研究队列。他们通过系统查阅参与者的医疗记录，确定 DKD 和严重 DR（以视网膜激光治疗为判定标准）的患病状况。在统计分析时，运用 R 软件，借助 Kaplan - Meier 估计器绘制累积发病率曲线，使用 Cox 比例风险回归分析亲子间疾病关联，并进行多变量调整，确保结果的准确性 。
研究结果
- 糖尿病肾病（DKD）：随访期间，173 位参与 DKD 分析的父母中，56 位（32%）出现严重白蛋白尿，26 位（15%）发展为肾衰竭。与父母无肾病的子女相比，父母患严重白蛋白尿的子女，患中度白蛋白尿风险增加 2.27 倍（95% 置信区间 1.25 - 4.14，p = 0.0075），患严重白蛋白尿风险增加 2.41 倍（1.00 - 5.83，p = 0.049）；若父母肾衰竭，子女患中度白蛋白尿风险增至 2.60 倍（1.33 - 5.07，p = 0.0051），患严重白蛋白尿风险增至 3.04 倍（1.21 - 7.65，p = 0.019）。多变量调整后，这种关联依然显著。从累积发病率来看，父母无肾病时，子女 15 年、25 年患中度白蛋白尿累积发病率分别为 9.5%（95% CI 4.2 - 14.4）、22.4%（95% CI 12.2 - 31.4）；父母患肾病时，对应数据为 25.4%（95% CI 12.9 - 36.1）、42.2%（95% CI 22.7 - 56.8） 。
- 糖尿病视网膜病变（DR）：在 164 位参与 DR 分析的父母中，84 位（51%）出现严重 DR。若父母有严重 DR，子女患严重 DR 风险显著增加 4.34 倍（95% 置信区间 1.98 - 9.50，p = 0.00024），多变量调整后，风险提升至 4.79 倍（2.18 - 10.52，p < 0.0001） 。从累积发病率曲线来看，前 15 年两组差异不明显，但 15 年后开始分化，25 年时，父母无严重 DR 的子女累积发病率为 11.2%（95% CI 2.1 - 19.4），而父母有严重 DR 的子女高达 51.7%（95% CI 34.1 - 64.7） 。
研究结论与讨论
这项基于人群的回顾性队列研究首次明确指出，T1D 家庭中 DKD 和 DR 存在家族聚集现象。不过，目前还无法确定这种聚集是源于遗传因素还是家庭共享环境因素，很可能二者都在发挥作用。过往研究多聚焦于兄弟姐妹间的疾病聚集，本研究将范围拓展到亲子对，且结果与之前兄弟姐妹研究相似，这也符合多因素性状中兄弟姐妹风险至少与子女风险一样大的假设。
研究的开展面临诸多困难，T1D 全球患病率相对较低，且大多为散发病例，亲子均患 T1D 的情况较少，同时并发症发病率呈下降趋势，这些都增加了研究难度。但本研究选取芬兰高发病率人群，样本具有代表性，随访时间长达 50 多年，这是研究的一大优势。不过，研究也存在一些局限性，比如可能存在选择偏倚，缺少部分临床指标和并发症数据，评估方法也存在差异 。
总体而言，该研究意义重大。它揭示了 T1D 亲子间 DKD 和 DR 的风险关联，提醒医生在评估 T1D 患者并发症风险时，不能忽视家族病史。家族史是疾病风险的重要预测指标，阳性家族史可促使医生更早采取预防措施，如加强筛查、及时干预和调整生活方式等，为 T1D 患者的健康管理提供了重要依据，在当今基因研究时代，家族史的价值依然不可小觑。
