孕期补充VigorBaby通过抗氧化和线粒体保护机制缓解玉米赤霉烯酮诱导的子代卵巢功能障碍

本研究针对玉米赤霉烯酮（ZEN）暴露导致的子代卵巢发育障碍问题，通过给孕鼠补充含多种维生素和抗氧化剂的膳食补充剂VigorBaby（200 mg/kg），发现其可显著降低ZEN诱导的卵巢ROS水平、DNA损伤和线粒体功能障碍，恢复原始卵泡（PF）组装关键蛋白LHX8/SOHLH1表达，并改善F1和F2代卵母细胞成熟能力及胚胎发育潜力。该成果为环境雌激素导致的女性生殖障碍提供了新型营养干预策略，发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》。

　　

研究背景
玉米赤霉烯酮（Zearalenone, ZEN）是一种广泛存在于谷物中的雌激素样霉菌毒素，可通过食物链进入人体。流行病学调查显示，约1%的40岁以下女性不孕症与ZEN等环境雌激素导致的早发性卵巢功能不全（POI）相关。既往研究表明，孕期ZEN暴露会通过表观遗传修饰、氧化应激等途径损害子代卵巢发育，但缺乏有效的干预手段。青岛农业大学联合国内外团队发现，含NAD⁺前体（烟酸、烟酰胺）、核黄素（FAD前体）和虾青素的复合膳食补充剂VigorBaby可能通过多靶点调控缓解ZEN毒性。

关键技术方法
研究采用ICR孕鼠模型，分为对照组、ZEN组（40 μg/kg）、ZEN+VigorBaby组（200 mg/kg）和VigorBaby组。通过免疫荧光（IF）检测卵母细胞标记MVH和DNA损伤标志物γ-H2AX，Western blot分析LHX8/SOHLH1等关键蛋白，流式细胞术评估线粒体膜电位（MMP），并建立F2代模型验证跨代效应。

研究结果
3.1 VigorBaby逆转ZEN对3日龄子代卵巢原始卵泡组装的损害
ZEN暴露使3日龄（3 dpp）子代卵巢MVH⁺卵母细胞减少40%，而VigorBaby干预使其恢复至对照组水平。机制上，VigorBaby通过上调抗氧化酶GPX4/SOD1表达，降低ROS水平，从而减少γ-H2AX⁺ DNA损伤卵母细胞比例（从35%降至8%）。

3.2 改善线粒体功能
TMRE荧光显示ZEN组线粒体膜电位丧失细胞比例达42%，而干预组降至15%。同时，VigorBaby恢复了电子传递链蛋白NDUFB2（复合物I）和COX6A1（复合物IV）的表达。

3.3 挽救青春期前卵巢发育
21日龄（21 dpp）子代中，ZEN组原始卵泡数量减少52%，血清AMH（抗穆勒氏管激素）下降60%。VigorBaby干预使卵泡数量恢复正常，并提高卵母细胞成熟率（GVBD率从55%提升至85%）和体外受精后囊胚形成率（从28%升至65%）。

跨代保护效应
F2代实验显示，ZEN组仍存在卵泡数量减少和卵泡发育阻滞，而VigorBaby干预组的F2代卵巢参数与对照组无显著差异，提示其可能通过表观遗传调控阻断ZEN的跨代毒性。

结论与意义
该研究首次证实VigorBaby可通过协同调控NAD⁺/FAD代谢、清除ROS和维持线粒体功能，逆转ZEN诱导的原始卵泡组装障碍和卵母细胞质量下降。其创新性体现在：①明确抗氧化剂组合对环境雌激素生殖毒性的多靶点干预效果；②揭示线粒体-表观遗传轴在跨代生殖损害中的作用；③为临床POI防治提供安全有效的营养干预方案。研究由青岛农业大学Shen Wei团队主导，成果对保障女性生殖健康具有重要意义。