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这篇综述聚焦儿童系统性红斑狼疮（SLE）的肺部并发症，详细阐述了其病理生理机制、临床表现、诊断方法、治疗策略，还探讨了潜在生物标志物和研究方向，对深入了解该疾病及改善患儿预后有重要意义。
引言
系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，会产生自身抗体、出现抗原 - 抗体复合物沉积，还会累及多个器官。儿童期发病的系统性红斑狼疮（cSLE）指在 18 岁前确诊的 SLE，占所有 SLE 病例的 15 - 20%。cSLE 中女性与男性比例为 6:1，低于成人 SLE 的 9:1，这暗示激素因素在疾病发病机制中可能有一定作用。
和成人 SLE 相比，儿童 SLE 通常症状更严重。患病儿童多器官系统受累的初始发生率和累积发生率都更高，比如肾炎、神经精神症状、血液学异常以及巨噬细胞活化综合征（MAS）。患有狼疮性浆膜炎（包括胸膜炎）的儿童疾病活动度更高，共病情况更普遍，长期生存和死亡风险也更高。儿童 SLE 病程往往更具侵袭性，疾病发作和器官损伤的发生率较高，因此需要更强化的免疫抑制治疗来控制病情。
cSLE 的肺部后遗症是导致发病和死亡的重要因素。儿童 SLE 患者呼吸系统症状的出现频率低于成人（20 - 90%），但症状严重且可能致命。在 4 - 5% 的患者中，肺部受累可能是首发表现。肺部受累范围广泛，包括胸膜炎、肺炎、感染性肺炎、弥漫性肺泡出血（DAH）、间质性肺疾病（ILD）、肺动脉高压以及罕见的肺萎缩综合征（SLS）。在幼儿期，以反复肺炎和支气管扩张为主要表现的青少年 SLE（JSLE）较为罕见。JSLE 常见临床表现的发生率在 18 - 81%，包括胸膜炎、肺功能检查（PFTs）异常、肺炎、肺出血和感染。
这篇综述旨在全面介绍 SLE 患儿肺部相关表现和后果的临床意义，阐述这些表现背后的病理生理机制，讨论诊断方法，概述当前的治疗策略，并强调需要进一步研究的领域，以改善这些患儿的预后。
儿童 SLE 肺部受累的病理生理
SLE 肺部受累的潜在病理生理机制复杂且具有多因素性，涉及多种相互作用的免疫机制。SLE 的特征是产生多种针对核抗原（抗核抗体 ANA）、细胞质抗原、细胞表面抗原，以及循环中可溶性抗原（如免疫球蛋白 G 和磷脂）的自身抗体。免疫复合物在 SLE 相关肺损伤中起着核心作用。
儿童 SLE 的肺部表现
JSLE 的各种肺部表现差异较大。胸膜炎在 SLE 病例中的出现率可达 60%，慢性间质性肺炎为 3 - 13%，肺泡出血则低于 2%。并发症和死亡风险取决于呼吸受累的类型、程度以及是否存在共病情况 。
临床表现和诊断
儿童 SLE 肺部受累的症状差异很大，具体取决于特定的表现及其严重程度。常见症状包括呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热，偶尔还会咯血。胸膜炎的主要症状是胸痛，通常在深呼吸或咳嗽时加重；急性狼疮性肺炎（ALP）一般表现为急性呼吸窘迫、高热和咳嗽；DAH 的典型症状是咯血，但在相当一部分病例中可能不出现。
影像学检查
胸部 X 线通常是初始的影像学检查手段，可显示胸腔积液、实质阴影或半膈抬高。高分辨率计算机断层扫描（HRCT）能更详细地评估肺实质，检测出胸部 X 线片上不明显的细微异常。HRCT 可在高达 70% 的 SLE 患者中检测到肺部异常，即使是没有呼吸道症状的患者。
管理和治疗
儿童 SLE 肺部受累的治疗需要多学科协作，涉及风湿病学家、肺科医生，有时还需要其他专科医生。治疗策略会根据具体的肺部表现、严重程度以及整体 SLE 疾病活动度进行调整。遵循治疗达标原则，目标是实现缓解或低疾病活动状态。针对不同的肺部表现会考虑使用不同的药物。
监测治疗副作用
对于 SLE 患儿，定期监测免疫抑制治疗的副作用至关重要。这包括根据所使用的具体药物，监测是否出现感染、骨髓抑制、肝毒性和肾毒性等。长期监测还应评估累积毒性，比如环磷酰胺（CYC）可能导致的不孕和恶性肿瘤风险，以及皮质类固醇可能引发的骨质疏松。除了监测治疗副作用，还需定期评估疾病活动度和治疗效果。
预后和长期结局
儿童 SLE 肺部受累的预后取决于具体的表现、严重程度以及诊断和开始治疗的时机。一些与肺部相关的后遗症，如胸膜炎，通常对治疗反应良好，不会导致长期后果。相比之下，DAH 的致死风险很高，部分病例系列报告其致死风险高达 50%。肺动脉高压（PH）与不良的长期结局相关，尤其是当进展为右心衰竭时。
c - SLE 肺部受累及时识别的潜在生物标志物
近期研究发现了几种有前景的生物标志物，可用于及时识别儿童 SLE 的肺部受累情况，这些生物标志物主要集中在疾病活动和器官特异性损伤的分子和功能指标上。
研究空白和未来方向
尽管在理解儿童 SLE 肺部受累方面取得了进展，但仍存在一些研究空白。大多数关于 SLE 肺部受累的数据来自成人研究，针对儿童群体的特定信息有限。需要开展针对不同年龄段的研究，探讨儿童 SLE 肺部受累的流行病学、症状学、治疗反应和长期结局。聚焦于有肺部受累的儿童 SLE 的多中心协作注册研究，有助于填补这些空白，改善患儿的护理和预后。
资金支持
本研究未获得政府、商业或非营利实体的任何特定资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所报告工作的已知财务利益或个人关系冲突。
