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为探究治疗依从性及给药剂量对高危横纹肌肉瘤（RMS）患儿生存结果的影响，研究人员分析 RMS2005 方案中 171 例接受维持化疗（MC）患者的数据。结果显示剂量调整未影响无事件生存期和总生存期，为临床治疗提供参考。
在儿童肿瘤的治疗领域，横纹肌肉瘤（RMS）是一种常见的软组织肉瘤，尤其对于高危患儿来说，治疗方案的有效性和安全性至关重要。维持化疗（Maintenance Chemotherapy，MC）作为一种在初始强化治疗后，通过长期给予低剂量抗肿瘤药物以清除潜在微小残留病灶、预防疾病复发的治疗手段，在急性淋巴细胞白血病治疗中已得到广泛应用，但在儿童实体肿瘤治疗方面的应用相对较少。
此前，欧洲儿科软组织肉瘤研究组（EpSSG）开展的 RMS2005 多中心、开放标签、随机对照 3 期试验发现，在高危 RMS 患儿的标准治疗（9 个周期的 IVA± 阿霉素化疗、手术和 / 或放疗）基础上，添加 6 个月的长春瑞滨（VNL）和低剂量环磷酰胺（CPM）维持化疗，可显著提高患儿的生存率。然而，在实际治疗过程中，治疗依从性、药物实际给药剂量以及因毒性导致的治疗延长等因素，都可能对治疗结果产生重要影响，而这些方面此前尚未得到充分研究。
为了深入探究这些问题，来自多个研究机构的研究人员共同开展了此次研究。他们对参与 RMS2005 试验中接受 MC 的 171 例患者的数据进行分析，旨在量化患者在维持治疗时长和接受剂量方面与方案指示的偏差，并研究这种偏差对患者生存情况的影响 。该研究成果发表在《EJC Paediatric Oncology》杂志上，为儿童高危 RMS 的临床治疗提供了重要参考。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先，确定研究人群为参与 RMS2005 试验、年龄在 6 个月至 21 岁之间、经组织学证实为非转移性 RMS 且符合特定高危标准的患者，这些患者在标准治疗结束后处于临床缓解或影像学检查仅有轻微异常，且无严重长春新碱相关神经病变。其次，患者被随机分为停止治疗组（标准组）和接受 MC 组（试验组），MC 方案为 6 个 4 周周期的静脉注射长春瑞滨（25mg/m2，第 1、8、15 天）和口服环磷酰胺（25mg/m2/ 天）。最后，通过计算实际给药累积剂量（Delivered Cumulative Dose，DCD）和相对剂量强度（Relative Dose Intensity，RDI），并将其作为连续或分类变量纳入单变量和多变量 Cox 模型，分析其对无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）的影响。
在研究结果方面：
- 患者基本情况及治疗依从性：研究共分析了 171 例患者，从标准治疗最后一天到开始维持治疗的中位时间为 42 天，维持治疗的中位持续时间为 5.5 个月。在给药剂量方面，84 例（49%）患者接受了方案计划的全部 18 剂长春瑞滨，157 例（93%）接受环磷酰胺的患者完成了全部 6 个计划周期。但总体来看，只有少数患者按方案计划接受了全剂量的长春瑞滨和环磷酰胺。
- DCD 和 RDI 情况：单独考虑长春瑞滨，98 例（57%）患者的 DCD 至少达到计划累积剂量的 80%，中位 DCD 为 85%；单独考虑环磷酰胺，107 例（63%）患者的 DCD 至少达到计划累积剂量的 80%，中位 DCD 为 88%；同时考虑两种药物，101 例（60%）患者的 DCD 至少达到计划累积剂量的 80%，中位 DCD 为 83%。长春瑞滨和环磷酰胺的中位 RDI 分别为 0.86 和 0.89，二者综合的中位 RDI 为 0.88。
- 剂量偏差对预后的影响：经过中位时间为 125.6 个月的随访，33 例（19%）患者出现疾病进展事件。将 DCD 或 RDI 作为连续或分类变量纳入单变量和多变量 Cox 模型分析后发现，其对发生事件或死亡的风险没有显著影响。
在研究结论与讨论部分，研究表明，虽然多数患者因避免过度骨髓抑制而根据方案指南调整了药物剂量，但这并未对生存情况产生负面影响。这可能是因为骨髓抑制程度在一定程度上反映了患者体内较高的药物暴露量。然而，研究也存在局限性，如 RMS2005 试验中维持化疗的调整仅基于骨髓毒性，缺乏相应血药浓度信息，可能存在给药不足导致复发或给药过量增加毒性的风险。未来研究需要收集血样和药代动力学数据，探索患者个体差异以及最佳药物水平与生存之间的关系，以优化儿童 RMS 患者的给药策略。
总的来说，该研究为儿童高危 RMS 的维持治疗提供了重要的临床数据支持，证实了当前维持治疗方案在多数患者中具有可管理性，且在无进展生存期和总生存期方面具有安全性。但同时也为后续研究指明了方向，即如何进一步优化给药策略，以提高治疗效果并降低潜在风险，这对于改善儿童高危 RMS 患者的预后具有重要意义。
