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为探究唐氏综合征（DS）急性淋巴细胞白血病（ALL）中 IGH 重排的特征及意义，研究人员对 50 例 DS ALL 患者进行 RNA 测序和 IGH 断裂分离荧光原位杂交（FISH）检测。结果发现 64% 患者存在 IGH 重排，克隆性重排或指向不良预后，有助于明确高危遗传学特征。
在血液癌症的神秘世界里，唐氏综合征（DS）患者患急性淋巴细胞白血病（ALL）的情况一直备受关注。其中，免疫球蛋白重链（IGH）基因重排与 ALL 的发生发展密切相关。然而，IGH 重排常常 “隐藏” 起来，传统检测手段难以发现它的踪迹。一方面，IGH 重排可能导致一些基因异常表达，促进白血病的发生，但由于其存在形式多样，常规的染色体核型分析很难检测到。另一方面，IGH 重排的伙伴基因、发生频率以及对预后的影响都还不明确，这就像在黑暗中摸索，给精准治疗带来了极大的困难。为了照亮这片黑暗，来自荷兰、德国、英国和澳大利亚等国研究机构的研究人员，开展了一项针对 DS ALL 中 IGH 重排的深入研究，相关成果发表在《EJC Paediatric Oncology》上。
研究人员运用了 RNA 测序和 IGH 断裂分离荧光原位杂交（FISH）技术，对 50 例 DS ALL 患者进行检测。RNA 测序（RNA-seq）能够从转录水平检测基因的变化，发现融合转录本；FISH 则可直观观察染色体上基因的位置变化，检测基因重排。研究样本来自荷兰儿童肿瘤学组、德国 ALL 合作组、英国 ALL 组和澳大利亚 ALL 组的相关临床试验患者。
研究结果如下：
- IGH 重排情况：在 50 例 DS ALL 患者中，发现 32 例（64%）存在 IGH 重排，其中 11 例（22%）为克隆性重排（≥50% 的白血病细胞存在重排），21 例（42%）为亚克隆性重排（10 - 50% 的细胞存在重排）。
- 伙伴基因鉴定：通过自动化融合检测流程、手动检查 RNA 测序读数和细胞遗传学分析，在 16 例患者中确定了伙伴基因。最常见的伙伴基因是 CEBPD（6 例）和 CRLF2（4 例），还发现了一些潜在的新伙伴基因，如 SYNE3、CLEC2B 和 SMG1 。
- 与 CEBP 家族成员的重排：研究发现 6 例 IGH::CEBPD 重排患者，其断点位于 CEBPD 基因起始处或 SPIDR 基因，且相关基因表达增加。此外，还鉴定出 1 例 IGH::CEBPA 重排患者 。
- 与 CRLF2 的重排：共鉴定出 22 例 CRLF2 重排的 DS ALL 患者，包括 4 例 IGH::CRLF2、17 例 P2RY8::CRLF2 和 1 例 TRA::CRLF2 重排患者。CRLF2 的表达水平与伙伴基因有关，IGH::CRLF2 或 TRA::CRLF2 重排患者的 CRLF2 表达最高。
- 预后价值：克隆性 IGH 重排患者的无事件生存率（EFS）有降低趋势（风险比 HR 3.34，p = 0.053），但总生存率（OS）与无 IGH 重排患者相似；亚克隆性 IGH 重排患者的 EFS 和 OS 与无重排患者无显著差异 。5 年累积复发率（CIR）在不同重排状态患者中无差异。
研究结论和讨论部分表明，该研究首次全面地在国际 DS ALL 患者队列中鉴定出 IGH 重排，确定了其频率、伙伴基因等特征。克隆性 IGH 重排可能预示 DS ALL 患者预后不良，有望作为高风险遗传学指标，为临床分层治疗提供依据。然而，研究也存在局限性，样本量较小、治疗方案多样等因素限制了对 IGH 重排预后价值的准确评估。未来，全基因组测序或光学基因组作图等技术有望更全面地检测 IGH 重排，为 DS ALL 的精准诊疗开辟新方向，让患者能够得到更精准、更有效的治疗。
