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儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗强化虽提升了生存率，但也增加了毒性风险。研究人员开展治疗药物监测（TDM）相关研究，对多种化疗药物进行监测，结果表明 TDM 有助于优化给药、减少毒性，对改善患者预后意义重大。
在过去，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）如同笼罩在孩子们健康上空的阴霾，是一种极为凶险的疾病。在 20 世纪早期，它几乎是致命的，无数家庭因此陷入绝望。但随着医学的不断进步，多药联合化疗方案的出现，为战胜这一病魔带来了曙光。如今，在大多数发达国家，ALL 患者的生存率已经超过 90%。然而，这一显著成果的背后却隐藏着新的问题。
为了提高治疗效果，医生们不断强化治疗方案，可这也使得治疗相关的毒性风险大幅增加。许多患者在对抗病魔的同时，还要承受强烈的药物副作用，身体和心理都遭受着巨大的折磨。而且，以往的一些治疗失败案例，并非是因为癌细胞的耐药性，而是治疗不够理想，用药剂量没有达到最佳效果。在这样的背景下，治疗药物监测（TDM）应运而生。它就像是医生手中的 “精准导航仪”，旨在通过优化细胞毒性药物的给药方案，在提升药物治疗效果的同时，最大程度地降低毒性风险，改善治疗的成本效益。
来自国外的研究人员针对儿童 ALL 治疗中常用的多种化疗药物，开展了关于 TDM 的研究。他们的研究成果对于指导临床治疗、改善患者预后具有重要意义，相关论文发表在《EJC Paediatric Oncology》。
研究人员主要采用了药物浓度检测、代谢物分析等技术方法。通过对大量患者样本的检测，分析药物及其代谢物在体内的浓度变化；同时，研究基因多态性对药物代谢和疗效的影响，以此探究不同个体对药物反应差异的遗传因素。
在研究结果部分，关于天门冬酰胺酶（Asparaginase）：它是 ALL 治疗的基础药物，通过消耗循环中的天门冬酰胺来抑制淋巴细胞的生长。研究发现，以天门冬酰胺酶活性水平（≥0.1 IU/mL）作为评估药物疗效的替代指标，与临床效果相关性更强。而且，聚乙二醇化大肠杆菌天门冬酰胺酶（Pegylated E.coli asparaginase）等新型制剂在药代动力学方面表现更优。但天门冬酰胺酶治疗常引发超敏反应（HSR），TDM 能够识别和分类这些反应，指导剂量调整和药物制剂的更换，从而避免治疗不足或过度治疗。
对于大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）：它是治疗 ALL 等多种疾病的重要化疗药物。在使用 HDMTX 治疗时，监测血清肌酐和甲氨蝶呤（MTX）水平至关重要，因为 MTX 的消除延迟（DME）会导致毒性增加。研究详细阐述了 MTX 的代谢途径，以及救援药物亚叶酸（FA）的使用方法。例如，Ca-d,l-FA 是常用的救援药物，但要注意其使用剂量和时间，避免过度救援影响 MTX 的疗效。在 MTX 浓度过高时，还可考虑使用葡糖醛酸酶（Glucarpidase）进行解救。
在维持治疗方面：每日口服 6 - 巯基嘌呤（6 - MP）和每周低剂量口服 MTX 的维持治疗对治愈儿童 ALL 至关重要。但 6 - MP/MTX 的 TDM 尚未成为标准治疗方案，目前正在深入研究中。研究发现，DNA - TGN（6 - MP 的最终代谢产物）与复发风险相关，基于此开发的硫嘌呤增强 ALL 维持（TEAM）策略正在临床试验中进行测试。
关于酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：在费城染色体阳性（Ph+）ALL 的治疗中，TKIs 如伊马替尼（Imatinib）和达沙替尼（Dasatinib）发挥了重要作用。然而，TKIs 的治疗指数较窄，患者间药代动力学差异大，且存在依从性问题。TDM 可以根据药物浓度调整剂量，减少毒性并确保疗效。目前，伊马替尼的目标浓度范围在成人慢性髓性白血病（CML）中有一定研究，但儿科 ALL 的相关数据有限；达沙替尼的目标浓度则更有待明确。
对于白消安（Busulfan）：在异基因造血干细胞移植（HSCT）的预处理方案中，白消安具有重要地位。但其治疗窗狭窄，个体间生物利用度差异大，剂量不当会导致严重毒性、植入失败和疾病复发。研究计算出了儿童患者中白消安的最佳累积 AUC 为 90 mg?h/L（±10%），但目前在 TDM 实施过程中存在一些问题，如个体内清除率的变化等。
研究结论表明，TDM 为儿童 ALL 治疗提供了关键数据，有助于优化临床疗效，降低不良反应风险。在未来，应进一步推动天门冬酰胺酶 TDM 成为标准治疗，加强对 HDMTX 的监测以避免毒性反应，深入研究维持治疗中代谢物与复发风险的关系，明确 TKIs 在儿科 ALL 中的目标浓度范围，完善白消安的 TDM 策略。同时，研究人员还需关注药物基因组学和免疫疗法对 TDM 策略的影响，探索更多创新方法，不断完善 TDM 在儿童 ALL 治疗中的应用，为孩子们的健康带来更多希望。
