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为探究局部晚期基底细胞癌（LaBCC）患者特征及治疗反应，研究人员分析 CARADERM 数据库中 452 例患者数据。结果显示肿瘤多累及关键区域，不同临床组治疗反应差异不显著，总体疗效与关键试验可比，为临床治疗提供参考。
在医学领域，皮肤癌一直是备受关注的疾病，其中局部晚期基底细胞癌（Locally advanced basal cell carcinoma，LaBCC）更是让医生们头疼不已。LaBCC 是一种罕见且危害严重的疾病，近年来随着新治疗策略的发展，它逐渐进入大众视野。以往，对于 LaBCC 的定义较为模糊，不同因素都会影响其界定，而且现有的两种获批治疗 LaBCC 的 Hedgehog 抑制剂（HhIs）—— 维莫德吉（vismodegib）和索尼德吉（sonidegib），虽然都作用于 Hh 通路的关键蛋白 Smo，但它们结构和药代动力学不同，疗效和副作用也存在差异。多数患者因副作用难以长期接受治疗，还存在原发性和继发性耐药问题，治疗后复发率也较高。此外，欧洲皮肤肿瘤协会（EADO）提出的 LaBCC 分类系统，虽有助于描述病情和辅助治疗决策，但该分类下不同类别患者的特征、治疗反应及预测价值都尚不明确。为了解决这些问题，来自法国的研究人员开展了一项针对 LaBCC 的研究，相关成果发表在《EJC Skin Cancer》杂志上。
研究人员利用法国国家医院网络数据库 CARADERM，对其中的 LaBCC 患者进行分析。该数据库于 2013 年创建，收纳了年龄大于 18 岁、经活检确诊为无法手术或转移性基底细胞癌且接受系统治疗（HhI、免疫治疗或化疗）的患者 。研究人员根据 EADO 分类系统，结合自身临床和手术经验，将患者分为 5 组：A 组为因各种原因难以治疗的常见 BCC；B 组为多发性 BCC；C 组为关键区域外的晚期 BCC；D 组为关键区域内的晚期 BCC；E 组为极晚期 BCC。同时，他们回顾性收集患者的人口统计学数据、肿瘤特征、治疗反应及停药原因等信息，并对数据进行统计学分析。
研究结果如下：
- 患者和肿瘤特征：共纳入 452 例患者，其中男性占 59%，中位年龄 77 岁。多数患者（57%）无皮肤癌病史，肿瘤最常见的定位在高风险区（58%），最常见的分组是 D 组（38%） ，31% 的患者有多于 1 个 BCC，11% 的患者患有 Gorlin 综合征。
- 不同组患者比较：单因素分析显示，C 组患者有皮肤癌病史和多发性病变的比例更高。Gorlin 综合征患者诊断时年龄显著更年轻，且在 A 组和 C 组更为常见。不同组在其他临床特征上无显著差异。
- 系统治疗反应：353 例治疗至少 10 个月的患者纳入疗效分析，中位随访 22.3 个月。整体队列中，部分缓解（Partial response，PR）占 49%，完全缓解（Complete response，CR）占 39% ，原发性耐药占 4%。不同组间治疗反应无显著差异，但 E 组 CR 率（29%）低于其他组。维莫德吉和索尼德吉的 1 年最佳反应率相当。
- 治疗管理：346 例患者评估治疗中断情况，2 年治疗中断累积发生率为 88.1%。中断原因中，“积极” 原因（CR、PR、手术）比 “消极” 原因（进展、耐受性）更常见。12% 的患者接受了手术，A 组患者手术比例较高。CR 患者停药后复发率较高，18 个月累积复发率为 64.2%，且治疗持续时间与复发风险无关。
- 安全性数据：维莫德吉和索尼德吉治疗患者中分别有 280 例和 50 例报告了不良事件（Adverse events，AE），多数为 1 - 2 级。索尼德吉相关 AE 似乎更少见且出现更晚，尤其是抽筋和味觉障碍，但两种药物因 AE 导致的治疗中断累积发生率无显著差异。
研究结论表明，这是目前最大的真实世界 LaBCC 患者队列研究。研究发现 LaBCC 多见于老年男性，肿瘤常累及关键区域。该研究的总体疗效与关键试验相当，不同临床组治疗反应相似，不支持 LaBCC 分类的预测价值。两种 HhIs 耐药情况在真实世界中较少见。治疗中断率高，但积极原因中断更常见。索尼德吉耐受性优于维莫德吉，部分患者治疗后手术可行，但 CR 患者停药后复发率高，可能需要额外干预维持疗效。
这项研究意义重大，它为临床医生治疗 LaBCC 提供了更全面的真实世界数据参考，有助于医生更精准地评估患者病情、选择合适的治疗方案。同时，也为后续进一步研究 LaBCC 的治疗策略指明了方向，比如探索辅助放疗或新辅助治疗的最佳方式，以及如何更好地应对治疗后的复发问题等。不过，研究也存在一些局限性，如疗效分析仅针对随访至少 10 个月的患者，部分患者可能因肿瘤大小信息缺失而分类不准确，安全性分析未对 AE 进行分级等，但这并不影响其在该领域的重要价值。
