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为探究 MCC 患者前哨淋巴结（SLN）阳性时的高危因素，研究人员评估了 SLN 肿瘤负荷及组织学扩散模式的预后价值。结果显示，低 SLN 肿瘤负荷患者 2 年总生存率更高。该研究为 MCC 治疗决策提供了重要依据。
Merkel 细胞癌（MCC）是一种罕见却极为凶险的皮肤神经内分泌肿瘤，它就像隐藏在皮肤中的 “定时炸弹”，有着极高的转移倾向，严重威胁着患者的生命健康。目前，前哨淋巴结（SLN）状态虽被公认为是 MCC 患者生存的重要预后因素，SLN 活检（SLNB）结果呈阴性的患者 5 年总生存率可达 76%，而阳性患者却仅有 42% 。但面对 SLN 阳性的患者，医生们却面临诸多困境。一方面，对于这些患者的最佳治疗方案，目前尚无定论，是选择密切观察、区域放疗，还是进行淋巴结清扫手术（CLND），抑或是联合多种治疗方式，缺乏前瞻性的数据支持。另一方面，在 SLN 的组织病理学层面，也没有明确的预后因素来帮助医生精准识别出那些高风险的患者。这就好比在黑暗中摸索，医生们急需一盏 “明灯” 来照亮治疗的方向。
在这样的背景下，荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute，NCI）和澳大利亚黑色素瘤研究所（Melanoma Institute Australia，MIA）的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们深入探究了 SLN 肿瘤负荷以及组织学扩散模式在 MCC 患者中的预后价值，旨在为临床治疗提供关键的决策依据。经过一系列严谨的研究，他们发现，MCC 患者中，较低的 SLN 肿瘤负荷与显著更好的 2 年总生存率相关。这一发现意义非凡，它就像一把钥匙，为解锁 MCC 患者更精准的治疗方案打开了一扇新的大门，有助于医生更科学地制定治疗策略，改善患者的预后。该研究成果发表在《EJC Skin Cancer》杂志上。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：
- 样本收集与筛选：从 NCI 和 MIA 的前瞻性数据库及病理档案中筛选出 2005 - 2022 年期间接受 SLNB 的 MCC 患者，同时收集患者的临床数据，包括年龄、性别、肿瘤部位、大小等信息。
- 病理评估：由专业病理学家对患者的前哨淋巴结组织进行评估，通过苏木精 - 伊红（H&E）染色和免疫组化（IHC）染色，确定 SLN 肿瘤负荷（以最大连续肿瘤沉积物的直径衡量），并对 5 种组织学扩散模式进行评分，同时评估转移位置和包膜外扩展情况。
- 统计分析：运用 Kruskal - Wallis 检验、卡方检验、Fisher 精确检验等方法比较阴性和阳性 SLN 患者的特征；采用 Kaplan - Meier 法计算生存曲线，通过对数秩检验评估组间生存差异；运用 Wald 检验和 Cox 比例风险模型进行单变量和多变量回归分析。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 131 例患者，其中 46 例 SLNB 阳性，85 例阴性。阳性组患者的原发性肿瘤直径显著更大，男性比例更高。在治疗方式上，阳性组中 26% 接受 CLND，26% 接受区域放疗，48% 采取观察等待策略；阴性组中 5% 接受放疗，无人接受 CLND。
- 前哨淋巴结肿瘤负荷和组织学扩散模式：前哨淋巴结中最大肿瘤沉积物的中位直径为 0.625mm。组织学扩散模式中，片状（pattern 1）占 35%，滤泡旁（pattern 2）占 4%，窦状（pattern 3）占 24%，血管周围肝门（pattern 4）占 2%，孤立肿瘤细胞（pattern 5）占 35%。转移位置以包膜下（40%）和两者皆有（58%）为主，包膜外扩展占 16%。
- 生存情况：阳性 SLN 患者的 5 年总生存率、无复发生存率和疾病特异性生存率均显著低于阴性患者。在阳性患者中，肿瘤负荷低于中位数（<0.625mm）的患者 2 年总生存率为 90%，高于中位数（>0.625mm）的患者为 63%。组织学模式方面，实体性（片状）转移患者的 2 年总生存率为 60%，非实体性转移患者为 84% ，虽差异未达显著水平，但存在趋势。不同治疗方案对阳性 SLN 患者 2 年无复发生存率无显著影响。
- 临床和病理风险因素：单变量分析显示，免疫抑制和包膜外扩展是总生存率较差的个体风险因素。多变量分析表明，免疫抑制（HR 3.9，p = 0.009）和包膜外扩展（HR 8.8，p = 0.002）是总生存率的显著预后因素。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次详细描述了 MCC 患者的 SLN 肿瘤负荷情况，发现较低的 SLN 肿瘤负荷与更好的 2 年总生存率相关，尽管在无复发生存率和疾病特异性生存率方面差异未达显著水平，但趋势明显。同时，实体性组织学模式与较差的生存结局相关。不过，研究也存在一定局限性，样本量较小且患者年龄较大，可能影响结果的准确性。未来，需要在更大规模的队列中进一步研究，寻找更具临床可行性的肿瘤负荷阈值，并纳入更多临床因素构建风险模型，以更精准地识别能从额外治疗中获益的患者。随着免疫治疗在 MCC 中的应用越来越广泛，SLN 肿瘤负荷有望成为筛选高风险患者、优化免疫治疗方案的重要指标，为 MCC 的临床治疗带来新的突破，这对于改善 MCC 患者的预后、提高患者的生活质量具有重要的现实意义。
