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蕈样肉芽肿（MF）是一种罕见的皮肤 T 细胞淋巴瘤。为明确氮芥（CL）凝胶在 MF 临床治疗中的应用，研究人员开展相关研究。结果显示 CL 凝胶用于早期 MF 疗效确切，联合治疗安全有效等。该研究为 MF 治疗提供指导，意义重大。
在医学的神秘领域中，有一种罕见的疾病正悄然影响着患者的生活，它就是蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides，MF）。MF 属于皮肤 T 细胞淋巴瘤（Cutaneous T - cell lymphomas，CTCL）的一种，虽然在所有淋巴瘤中占比仅约 2%，但却是 CTCL 中最常见的类型，约 60% 的 CTCL 患者被诊断为 MF。这种疾病的早期症状常常与湿疹、接触性皮炎等炎症性皮肤病相似，给诊断带来极大挑战，很多患者确诊时往往已经历经数年。而且，MF 即便处于早期，也会严重影响患者的生活质量，随着病情进展，还可能出现肿瘤、红皮病，甚至累及血液和器官。
目前，MF 的治疗策略主要依据疾病分期而定。早期 MF 患者通常采用皮肤定向疗法，而晚期患者则可能需要全身药物治疗，有时还需联合皮肤定向疗法。氮芥（Chlormethine，CL）凝胶作为一种专门为 MF 治疗开发的皮肤定向细胞毒性化疗药物，已被欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗成年 MF 患者。然而，在实际临床应用中，关于 CL 凝胶的使用仍存在诸多疑问，比如它在不同分期 MF 中的疗效、与其他疗法联合使用的效果、最佳给药方案以及对患者生活质量的影响等。为了解决这些问题，来自意大利的研究人员开展了一项重要研究，其研究成果发表在《EJC Skin Cancer》上。
研究人员采用改良的 Delphi 方法进行研究。他们组建了两个专家小组，一个是由 7 名意大利专家组成的科学委员会（Scientific Board），负责制定涵盖 7 个类别的 22 条陈述；另一个是由 67 名皮肤科医生和血液科医生组成的扩展小组（Extended Panel），对这些陈述进行两轮在线投票。以 5 分制李克特量表为标准，当累计同意率≥75% 时，则达成共识。
在研究结果方面：
- CL 凝胶单药治疗早期 MF 的疗效：CL 凝胶单药治疗 IA - IIA 期 MF 的疗效已得到充分证实，被相关指南推荐为一线治疗方案。不过，对于体表面积（BSA）超过 50% 需要治疗的患者，由于数据有限，使用时需谨慎。同时，专家们也认可在敏感解剖区域使用 CL 凝胶，但这方面还需要更多研究。
- CL 凝胶与其他疗法联合治疗早期 MF 的疗效：专家们一致认为，CL 凝胶与其他疗法联合用于早期 MF 治疗是合适的。在实际临床中，CL 凝胶常与局部皮质类固醇等联合使用，采用交替方案以优化耐受性和减少皮肤刺激。此外，不建议在全身皮肤电子束治疗（TSEBT）期间使用 CL 凝胶，但在 TSEBT 后可用于控制局部复发或维持治疗。
- CL 凝胶作为晚期 MF 附加疗法的应用：专家们完全同意将全身治疗与皮肤定向疗法相结合用于晚期 MF 的治疗，CL 凝胶可作为附加疗法用于治疗难治性或新出现的局限性病变。不过，对于 CL 凝胶在早期和晚期疾病中的总体缓解率，专家们尚未达成共识。尽管如此，研究发现 CL 凝胶可用于各期 MF，尤其是 IIB - IV 期患者常将其作为辅助疗法治疗斑块和斑片。
- 治疗和维持给药及时间：通过对临床反应数据的时间分析发现，部分患者对 CL 凝胶的反应可能延迟至治疗开始后 18 个月，且 CL 凝胶的疗效随时间增强，无进展生存期约为 30 个月，反应峰值出现在约 25 个月。因此，专家们达成共识，建议在部分缓解后继续使用 CL 凝胶维持治疗，直至完全缓解，最长可达 18 个月。
- MF 的再治疗：治疗 MF 的主要目标是缓解症状、提高患者生活质量，因为实现持续完全缓解往往比较困难。研究人员参考意大利单中心回顾性经验，给出了不同疗法再治疗的反应率，为临床再治疗策略提供了参考。
- CL 凝胶的配方和安全性：CL 凝胶在早期和晚期疾病患者中均显示出有效性和良好的耐受性，其引发的皮炎似乎由与淋巴瘤发病机制不同的免疫反应引起。专家们鼓励使用局部皮质类固醇积极管理不良反应，若出现耐受性问题，可考虑降低治疗频率或调整给药方案。
- MF 患者的生活质量：专家们一致强调以患者为中心的治疗方法的重要性。患者应充分了解疾病特点和治疗方案的利弊，治疗方案的制定应综合考虑患者的个人特征、临床数据以及治疗对生活质量的影响。
研究结论和讨论部分指出，CL 凝胶作为 MF 的一线治疗药物，在早期 MF 治疗中具有重要地位。但在使用过程中，仍需根据患者的具体情况，如疾病分期、BSA、病变部位等，谨慎选择并合理使用。同时，联合治疗和维持治疗策略也为优化 MF 治疗效果提供了方向。此外，注重患者生活质量，以患者为中心制定治疗方案，能更好地满足患者需求。这项研究为 MF 的临床治疗提供了宝贵的指导意见，有助于提高 MF 患者的治疗效果和生活质量。
该研究主要采用的关键技术方法为改良的 Delphi 方法，通过组建专家小组，制定陈述并进行两轮在线投票，最终达成关于 CL 凝胶治疗 MF 的临床共识。在研究过程中，专家们依据已有的研究成果、临床经验等进行判断和投票，为 MF 的临床治疗提供了全面且具有指导意义的建议 。
