基于因果推断方法的生长延迟儿童医学干预效果真实世界队列研究：病因治疗与观察策略对追赶生长的因果效应分析

本研究针对生长延迟儿童的治疗效果评估难题，通过回顾性队列（n=198）结合逆概率处理加权（IPTW）等因果推断方法，首次在真实世界场景中证实病因治疗（ET）使患儿1年追赶生长（身高增速>0.5 SD且生长速度>1 SD）概率提升10.3倍（p<0.001），并发现低龄与基线低生长速度是独立预测因子。为儿科内分泌临床决策提供了高级别循证依据。

　　

在儿科临床实践中，生长延迟（身高<-2 SD或偏离靶身高<-2 SD）既是常见主诉，也可能是潜在疾病的早期信号。尽管随机对照试验（RCT）已证实生长激素（GH）等病因治疗（Etiological Treatment, ET）对特定疾病如生长激素缺乏症（GHD）的疗效，但RCT严格的控制条件限制了其结论在真实医疗场景中的推广。更棘手的是，约32.3%的患儿被归类为特发性矮小（ISS），其治疗策略选择长期存在争议。面对这些临床困境，瑞士洛桑大学医院的研究团队创新性地采用因果推断方法，通过分析2000-2019年间198例生长延迟患儿的真实世界数据，在《Archives de Pédiatrie》发表了突破性成果。

研究团队运用三大关键技术：1）逆概率处理加权（IPTW）控制混杂变量，模拟随机试验环境；2）加权泊松回归计算相对风险（RR）；3）基于AIC准则的变量选择模型。队列数据来自转诊至内分泌科的患儿，严格纳入标准包括身高<-2 SD、靶身高偏离或生长速度<0 SD，排除已知遗传疾病（如Turner综合征）患者。

【3.1 队列】数据显示，继发性生长障碍（42.4%）为主要病因，其中部分性GHD占比最高（n=56）。ET组（n=100）91%接受GH治疗，基线身高SD显著低于观察组（WS，n=98）（-2.56 vs -2.15，p<0.05）。

【3.2 病因治疗效果】IPTW分析显示，ET组1年追赶生长达标率显著高于WS组（31.31% vs 3.54%，p<0.001），ATT（治疗组平均处理效应）对应的RR达10.3（95%CI 3.0-35.2）。

【3.3 影响因素】年龄（RR=0.93/year）和基线生长速度（RR=0.82/SD）与追赶生长负相关（p<0.05）。有趣的是，GH刺激试验峰值（maxGH）在WS组呈正向关联（RR=1.08，p<0.01），而在ET组却呈负向（RR=0.94，p=0.02），提示maxGH的预测价值因干预策略而异。

讨论部分指出，这是首个在混合病因队列中验证ET普适效力的研究。年轻患儿骨骼生长潜力更大，而低生长速度可能反映更强的"追赶需求"，这两点为临床转诊时机提供了量化依据。值得注意的是，WS组仍存在3.54%的自发追赶现象，研究者推测可能与就诊后家庭自发的营养运动调整有关。该研究创新性地将maxGH的预测价值与干预策略关联，挑战了传统认知——高maxGH在未治疗患儿中预示更好自然生长潜力，但在GH治疗中反而可能预示较差反应。

这项研究的意义在于：1）为GH治疗适应证争议（如ISS）提供了真实世界证据；2）确立年龄和生长速度作为跨病因的预测标志物；3）示范了因果推断方法在观察性研究中的价值。研究者特别强调，虽然回顾性设计存在局限，但IPTW的应用显著提升了结论的可信度。对临床实践的启示明确：对符合-2 SD标准的患儿应尽早转诊，因低龄窗口期的干预能最大化生长收益。未来研究可进一步细分病因亚组，并探索营养等环境因素的调节作用。