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为探究小儿哮喘中树突状细胞（DCs）功能的调控机制，研究人员开展了关于 RFX5 通过与 HDAC2 相互作用调控 DCs 功能及机制的研究。结果发现哮喘发病时 RFX5 上调、HDAC2 下调，敲低 Rfx5 可缓解症状。该研究为小儿哮喘治疗提供新靶点。
哮喘，这个让人谈之色变的慢性呼吸道疾病，在儿童群体中尤为猖獗。在孩子们成长的关键时期，哮喘的发作不仅影响他们的身体健康，还可能对其肺部发育造成不可逆的损害，就像一颗定时炸弹，随时威胁着孩子们的健康未来。目前，虽然吸入性糖皮质激素（ICS）是治疗哮喘的常用手段，但长期使用会带来诸多副作用，而且部分患者对 ICS 反应不佳，疾病控制效果不理想。此外，哮喘发病的分子机制尚未完全明晰，这也给精准治疗带来了巨大挑战。在这样的背景下，为了找到更好的治疗方法，来自国内的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Biocell》杂志上。
研究人员为了深入了解小儿哮喘的发病机制，进行了一系列研究。他们的主要技术方法包括：通过生物信息学分析 GSE27011 数据集来筛选差异表达基因；建立卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型和 Rfx5 敲低模型；运用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫组织化学染色（immunohistochemistry）等技术检测相关基因和蛋白的表达；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞因子水平；利用共免疫沉淀（Co-IP）和染色质免疫沉淀（ChIP）实验探究蛋白间相互作用及基因调控关系等。研究样本来自 20 名参与者，包括 10 名急性发作期哮喘患儿和 10 名年龄匹配的健康对照儿童 。
下面来看看具体的研究结果。
- 转录组测序分析：研究人员对 53 名儿科受试者的转录组数据进行分析，发现严重哮喘（SA）患者与健康对照（HC）和轻度哮喘（MA）患者相比，转录模式存在显著差异。其中，CD4 信号通路分子和调节因子 X（RFX）家族基因，尤其是 RFX5，在抗原呈递途径中差异表达明显，这暗示了 RFX5 在儿童哮喘发病机制中可能发挥重要作用。
- PBMCs 诱导的 DCs 中基因表达与哮喘的关系：研究发现，哮喘患者外周血单个核细胞（PBMCs）诱导的 DCs 中，RFX5 表达显著增加，而组蛋白去乙酰化酶 2（HDAC2）表达明显下降。同时，哮喘患者体内促炎细胞因子（如白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 1β（IL-1β））水平升高，抗炎细胞因子（如白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 10（IL-10）和白细胞介素 18（IL-18））水平降低。这些分子变化与哮喘严重程度密切相关，表明它们可能是疾病进展的可靠生物标志物和潜在治疗靶点。
- RFX5 和 HDAC2 对炎症和气道重塑的影响：在 OVA 诱导的哮喘小鼠模型中，研究人员通过多种实验方法证实，RFX5 表达上调，HDAC2 表达下调。这表明 RFX5 可能是介导炎症反应和气道重塑的关键转录调节因子，而 HDAC2 则可能是一种补偿性的表观遗传调节剂，能够对抗这些病理变化。
- RFX5 敲低对哮喘症状的影响：通过对小鼠模型的研究发现，敲低 RFX5 后，哮喘小鼠的气道高反应性（AHR）显著降低，淋巴细胞计数减少，促炎细胞因子水平下降，抗炎细胞因子水平上升，肺组织病理改变得到缓解。这说明抑制 RFX5 可以有效减轻哮喘相关的病理表现。
- RFX5 对 DC 细胞炎症细胞因子分泌的影响及其分子机制：体外实验表明，敲低 RFX5 可使 OVA 诱导的哮喘模型中 DC 细胞表面的 CD80、CD86 和主要组织相容性复合体 II 类分子（MHCII）水平升高，同时增加 II 类反式激活因子（Ciita）和 MHCII 的表达。这表明 RFX5 是免疫调节因子的关键转录调节因子，控制着免疫稳态和炎症反应调节所需关键分子的表达。
- RFX5 与 HDAC2 在野生型小鼠 DC 细胞中的关系：研究发现，HDAC2 与 RFX5 存在物理相互作用，且 HDAC2 能够结合到 Rfx5 基因的启动子区域，直接调节其表达。在 OVA 诱导的哮喘模型中，Rfx5 表达增加，HDAC2 表达减少，而敲低 RFX5 则可逆转这种变化，说明二者存在负向调节关系。
- RFX5 敲低通过与 HDAC2 相互作用调节炎症细胞因子表达：敲低 RFX5 可使 HDAC2 表达上调，进而减少促炎细胞因子（如 IL-6、前列腺素 E2（PGE2）、TNF-α 和 IL-1β）的分泌，增加抗炎细胞因子（如 IL-4、IL-10 和 IL-18）的分泌。使用 HDAC 抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）处理后，这种效应被逆转。这表明 RFX5 和 HDAC2 共同调控 DC 细胞中炎症细胞因子的表达，为哮喘治疗提供了新的潜在靶点。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：在哮喘发病过程中，过敏原可能会使 DCs 中的 RFX5 表达上调，增强其与 HDAC2 的相互作用，减轻 HDAC2 的抑制作用，促进 MHC II 相关基因的转录和抗原呈递，最终导致哮喘的发生和发展。这项研究首次揭示了 RFX5/HDAC2 信号通路在小儿哮喘抗原呈递调控中的重要作用，为小儿哮喘的诊断和治疗提供了新的理论依据和潜在治疗靶点，有望推动小儿哮喘精准治疗的发展，让更多受哮喘困扰的儿童重获健康呼吸。
