编辑推荐：
胃癌（GC）死亡率高，早期诊断和治疗面临挑战。研究人员开展 CLDN9 在胃癌中作用的研究。结果显示，CLDN9 在胃癌组织和细胞系中高表达，影响患者预后。这为胃癌诊疗提供了新的潜在靶点和生物标志物。
在全球范围内，癌症是严重威胁人类健康的重大疾病，其中胃癌（Gastric Cancer，GC）的 “杀伤力” 不容小觑。据世界卫生组织（WHO）统计，胃癌在全球癌症相关死亡率中排名第三，仅次于肺癌和结直肠癌。在东亚和东南亚等地区，胃癌的发病率居高不下，而且令人担忧的是，其发病呈现出年轻化趋势。生活方式的改变、不均衡的饮食习惯以及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染等因素，都使得胃癌的患病率不断攀升。更为棘手的是，许多患者在确诊时已处于疾病晚期，错过了最佳治疗时机。尽管近年来诊断技术和治疗方法有所进步，但胃癌的高复发率和低生存率依旧是医学领域的一大难题。因此，探寻新的分子标记物及其潜在机制，成为当下胃癌研究的关键所在，这不仅有助于早期筛查，还能为精准的靶向治疗提供有力支持。
在这样的背景下，宿迁市第一人民医院等研究机构的研究人员开展了一项关于 CLDN9（Claudin 9，一种对细胞 - 细胞黏附至关重要的蛋白）在胃癌中作用的研究，相关成果发表在《Biocell》杂志上。
为了深入探究 CLDN9 在胃癌中的意义和功能，研究人员采用了多种关键技术方法。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库的公开数据，分析 CLDN9 在胃癌组织中的表达水平。收集宿迁市第一人民医院 2016 年 1 月至 2018 年 12 月间胃癌患者的临床组织样本和病理信息，进行免疫组化染色、qRT - PCR（实时荧光定量聚合酶链式反应）和 Western blotting（蛋白质免疫印迹法）检测，以确定 CLDN9 的表达情况。构建 CLDN9 敲低和过表达的胃癌细胞系，运用 CCK - 8、Transwell、集落形成实验以及裸鼠成瘤实验，研究 CLDN9 对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响。
研究结果如下：
- CLDN9 在胃癌细胞和组织中高表达：通过 TCGA 数据、qRT - PCR、Western blotting 和免疫组化分析发现，CLDN9 在胃癌组织和细胞系中的表达显著高于正常组织和正常胃上皮细胞。这表明 CLDN9 可能参与了胃癌的病理过程，有望成为胃癌诊断或预后评估的生物标志物。
- CLDN9 水平与临床参数相关：对 76 例胃癌患者进行相关性分析，发现 CLDN9 水平与肿瘤直径、淋巴结转移和 TNM 分期显著相关。高表达 CLDN9 的患者肿瘤直径更大、淋巴结转移更多、TNM 分期更晚，提示 CLDN9 可作为评估胃癌预后的指标。
- CLDN9 表达与患者预后相关：生存分析显示，高 CLDN9 表达的胃癌患者疾病特异性生存率（Disease - Specific Survival，DSS）、总生存率（Overall Survival，OS）和无进展生存率（Progression - Free Survival，PFS）均低于低表达患者。多因素分析表明，CLDN9 水平是胃癌预后的独立预测因素。
- CLDN9 影响胃癌细胞生物学行为：构建 CLDN9 敲低和过表达的胃癌细胞系后发现，CLDN9 过表达可促进胃癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力，而 CLDN9 敲低则抑制这些能力。裸鼠成瘤实验进一步证实，敲低 CLDN9 可抑制胃癌细胞在体内的生长。免疫组化分析显示，CLDN9 过表达促进体内胃癌细胞增殖。
研究结论和讨论部分指出，Claudins 家族在维持胃上皮细胞的黏附、物质运输和离子平衡方面发挥重要作用。以往研究发现 CLDN - 3、4、18 等在胃癌中的表达模式与 CLDN9 不同，而本研究首次揭示 CLDN9 在胃癌组织中过表达，并对胃癌细胞的生物学功能产生显著影响，表明其在胃癌发展中具有独特的作用机制。虽然目前对 CLDN9 在肿瘤中的作用有了一定认识，但在胃癌治疗中的具体功能仍需进一步研究。该研究为胃癌的诊疗提供了新的潜在靶点和生物标志物，对深入理解胃癌的发生发展机制具有重要意义，为后续的研究和临床应用奠定了基础。
