慢性吗啡暴露诱发阿片类物质使用障碍患者吗啡抗体生成与免疫抑制：机制探索与潜在治疗靶点挖掘

全球阿片类物质使用障碍（OUD）危害严重。研究人员分析 OUD 患者血清样本，发现其体内存在吗啡抗体，且出现免疫抑制，如 FoxP3 水平升高、iNOS 和 IL-6 水平降低等。该研究为后续探索抗体作用及治疗 OUD 提供方向。

　　全球范围内，阿片类物质使用障碍（OUD）是一项严峻的公共卫生挑战，与高死亡率和高致残率密切相关。海洛因及其他吗啡衍生物是常见的滥用阿片类物质。长期接触这些物质，会使 OUD 患者触发免疫反应，产生吗啡抗体，这些抗体可能与吗啡结合，减弱其奖赏效应。研究分析了 OUD 患者的血清样本，探究吗啡抗体的特性，发现 OUD 患者体内存在不同滴度的吗啡抗体，而健康对照组则没有。并且在这些抗体上，检测到了游离吗啡和吗啡复合物，这表明其活性有所降低。此外，研究还发现，调节性 T 细胞（Tregs）中维持免疫抑制的关键转录因子 FoxP3 水平升高。同时，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素 - 6（IL-6）水平降低，显示出免疫抑制活性。值得注意的是，针对结核分枝杆菌 Acr1 蛋白的抗体滴度下降，这意味着吗啡诱导的免疫抑制可能会削弱机体对其他病原体的反应。这些结果表明，长期接触吗啡不仅会抑制机体免疫，还会诱导吗啡抗体产生。后续研究这些抗体在免疫抑制中的作用，以及能否利用它们对抗吗啡成瘾，是极具意义的研究方向。