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乳腺癌是全球常见癌症，放化疗后患者常出现副作用，但分子层面机制不明。研究人员探究绝经后乳腺癌患者外周血单个核细胞（PBMCs）线粒体呼吸及含量变化，发现放化疗使其线粒体呼吸短暂上升，6 个月后恢复，这或与免疫系统激活有关。
在全球范围内，乳腺癌如同一场无情的风暴，肆虐着人们的健康。每年超过两百万的新增病例，让它成为了癌症领域的 “头号公敌”。为了对抗这一病魔，多模式辅助治疗手段纷纷登场，化疗、放疗、抗雌激素治疗等，它们在提高患者生存率上立下了汗马功劳。然而，这些治疗手段却像是一把双刃剑，在杀敌的同时，也带来了诸多副作用。像神经病变、血脂异常、全身炎症等问题接踵而至，使得患者患 2 型糖尿病和心血管疾病的风险大大增加。尽管这些代谢和炎症方面的副作用已被人们熟知，但在分子层面究竟发生了什么，却如同迷雾一般，让人捉摸不透。
线粒体，作为细胞的 “能量工厂”，在细胞代谢中扮演着至关重要的角色。以往研究发现，化疗会让啮齿动物和乳腺癌患者骨骼肌中的线粒体呼吸显著降低，线粒体含量也会减少。可奇怪的是，研究人员之前却发现，乳腺癌患者外周血单个核细胞（PBMCs）中的线粒体呼吸和含量，在辅助化疗和放疗后会明显增加。但治疗后，这种变化是会持续存在，还是会在几个月或几年内逆转呢？这一疑问就像悬在心头的石头，促使研究人员开展了这项研究。
来自丹麦哥本哈根大学等机构的研究人员挺身而出，试图揭开这层神秘的面纱。他们对 34 名绝经后早期乳腺癌患者进行了跟踪研究，在化疗和放疗前、治疗后不久、治疗后 6 个月和 12 个月分别进行检测，还找来 20 名年龄和体重指数（BMI）匹配的健康人作为对照。最终，他们发现化疗和放疗会使乳腺癌患者 PBMCs 中的线粒体呼吸暂时增加，但在治疗结束 6 个月后就会恢复到治疗前的水平。这一发现意义非凡，它表明治疗后的短时间内，PBMCs 的氧需求会升高，这或许与免疫系统的激活有关，相关成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是高分辨率呼吸测定法（HRR），用于测量分离出的 PBMCs 的耗氧率，以此评估线粒体呼吸功能；二是通过定量聚合酶链反应（qPCR），测定线粒体 DNA（mtDNA）与核 DNA（ncDNA）的比值，从而估算 PBMCs 中的线粒体含量；三是进行了临床研究，收集患者和对照人群的相关数据。
下面来看具体的研究结果：
- 临床数据：在年龄、体重、BMI、白细胞计数、血红蛋白浓度等方面，34 名乳腺癌患者在开始辅助治疗前与 20 名对照人群没有显著差异。不过，乳腺癌患者在放化疗后，白细胞计数和血红蛋白浓度会下降，但到 12 个月时又会恢复到治疗前水平。高敏 C 反应蛋白（CRP）水平在患者和对照人群之间以及患者治疗过程中都没有明显变化。
- PBMCs 线粒体呼吸的变化：放化疗后，无论是完整的还是透化的 PBMCs，线粒体呼吸都显著增加。比如，完整 PBMCs 的内源性常规呼吸增加了 32%，电子传递系统（ETS）的最大容量增加了 33%；透化 PBMCs 中，与复合物 I 相关的泄漏呼吸（LEAKCI）增加了 79% 。但在治疗结束 6 个月后，这些呼吸指标又会下降，回到接近治疗前的水平。而且，患者 PBMCs 的线粒体效率（RCR）在治疗前后没有明显变化，不过 12 个月时的储备能力相比 6 个月时显著增加。
- 与对照组的比较及其他发现：研究人员发现，乳腺癌患者和健康对照人群的 PBMCs 线粒体呼吸状态没有显著差异，这说明乳腺癌诊断本身可能不会影响 PBMCs 的呼吸。另外，新辅助化疗组患者治疗后的完整 PBMCs 内源性常规呼吸比辅助化疗组高 26% ，但调整线粒体含量后，这种差异不再显著。同时，PBMCs 线粒体呼吸与血浆 CRP 水平没有相关性。
- 线粒体含量的变化：乳腺癌患者治疗前 PBMCs 的相对线粒体含量（mtDNA/ncDNA）比健康对照人群低 20% ，但在治疗后的各个时间点与治疗前相比，都没有显著变化。而且，线粒体含量与部分呼吸状态存在相关性。
综合研究结论和讨论部分，这项研究首次明确了绝经后乳腺癌患者放化疗会导致 PBMCs 线粒体呼吸暂时增加，6 个月后恢复到治疗前水平。虽然治疗后线粒体含量没有明显变化，但它可能仍然对线粒体呼吸的改变有一定作用。治疗后 PBMCs 氧需求的暂时增加，或许反映了单核免疫细胞的激活。这种激活虽然是暂时的，但它在对抗潜在感染方面可能有益处；不过，单核细胞免疫活性的增加也可能引发炎症，增加乳腺癌幸存者患炎症和代谢疾病的风险。所以，PBMCs 线粒体呼吸暂时增加所带来的潜在临床影响，还需要进一步深入研究。这一研究为我们理解乳腺癌治疗后的分子变化提供了新的视角，也为后续研究指明了方向，让我们对乳腺癌患者的健康管理有了更多的思考和探索空间。
