印度多中心IV期临床研究：甘精胰岛素300 U/ml在口服降糖药控制不佳的初治2型糖尿病患者中的安全性与有效性评估（SAFEGUARD研究）

针对印度人群缺乏甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)安全性数据的问题，研究者开展了一项多中心、单臂、开放标签的IV期临床研究（SAFEGUARD）。结果显示，Gla-300在24周治疗中耐受性良好，显著改善HbA1c（降低1.14%），且低血糖风险低（29.5%仅发生1级事件），为印度T2D患者提供了安全有效的胰岛素起始治疗方案。

　　

在糖尿病肆虐的当代，印度正面临严峻挑战——最新数据显示其糖尿病患者已突破1.01亿，预计2045年将达1.34亿。2型糖尿病(T2D)患者随着病程进展，往往需要胰岛素治疗，但临床实践中存在"胰岛素起始延迟"现象，部分源于对低血糖和体重增加的担忧。甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)作为第二代基础胰岛素(BI)类似物，虽在欧美研究中展现出更平稳的药效学和更低血糖风险的优势，但针对印度人群的专门研究仍属空白。

为填补这一重要证据缺口，来自印度15家医疗中心的研究团队开展了SAFEGUARD研究。这项发表在《Diabetes Therapy》的IV期临床试验，首次系统评估了Gla-300在印度胰岛素初治T2D人群中的表现。研究采用单臂、开放标签设计，纳入220例口服降糖药(OADs)控制不佳（HbA1c 7.5-10%）的患者，进行24周观察。主要采用治疗期间不良事件(TEAEs)发生率和低血糖事件作为安全性指标，同时监测HbA1c、空腹血糖(FPG)等疗效参数，并运用糖尿病治疗满意度问卷(DTSQs)评估患者体验。

研究结果显示，Gla-300展现出优异的安全性特征：仅24.5%参与者报告TEAEs，且无药物相关严重不良事件(SAEs)。低血糖方面，29.5%发生1级事件（血糖<3.9 mmol/L），无2/3级严重事件，最常见症状为出汗（27.7%）。疗效数据同样亮眼：HbA1c从基线8.8%显著降至7.7%，24.5%患者达到<7%的目标；空腹自我监测血糖(SMBG)降低52 mg/dl。值得注意的是，这些改善是在平均日剂量仅29.9U且体重无显著增加的情况下实现的，治疗满意度评分(DTSQs)也提升了10.2分。

"胰岛素剂量调整"采用医生主导的个体化方案，虽未强制采用严格滴定算法，但结果与EDITION系列RCTs高度一致。特别在"血糖变异性"指标上，7点血糖曲线显示早餐前降幅最大（-48 mg/dl），印证了Gla-300的药代动力学优势。与BRIGHT研究对比，印度人群所需胰岛素剂量更低（29.9U vs 50.5U），研究者认为这可能与种族差异和临床实践中保守的剂量调整有关。

该研究的创新价值在于首次证实Gla-300在印度T2D人群中的适用性。与欧美数据相比，印度患者表现出更低的胰岛素需求量和更好的耐受性，为个体化治疗提供了重要参考。局限性包括单臂设计缺乏对照，但作为满足印度监管要求的IV期研究，其200余例样本量已具备足够说服力。这些发现将直接影响临床实践——提示印度医生可更自信地早期启用Gla-300，其稳定的PK/PD特性尤其适合医疗随访条件有限的地区。

从公共卫生视角看，这项研究为应对印度糖尿病危机提供了新武器。据ICMR-INDIAB-17研究，印度糖尿病控制率不足50%，而Gla-300的低血糖风险特征有助于突破"临床惰性"障碍。研究者特别强调，在资源受限的医疗体系中，每周1次注射的简便方案可显著提高依从性。未来研究可探索更积极的剂量滴定方案，以进一步提高HbA1c达标率，让更多印度患者受益于这一先进胰岛素制剂。