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胆道癌（BTCs）预后差且缺乏可靠生存预测生物标志物。研究人员探究肝脂质代谢指标与 BTCs 患者预后关系，发现术前总胆汁酸（TBA）升高是生存预后良好的独立预测因子，这为临床治疗和监测提供了新方向。
在医学领域，癌症研究一直是重中之重，而胆道癌（BTCs）因其特殊的病理特性，成为了众多科研人员关注的焦点。胆道癌是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，虽然发病率不算高，但近年来却呈上升趋势。更糟糕的是，多数患者确诊时已处于晚期，整体 5 年生存率小于 20%。目前，虽然有手术、化疗、免疫治疗等多种治疗手段，但在生存预测方面，却缺乏可靠的生物标志物。肿瘤细胞的异常代谢与肿瘤的发生发展密切相关，其中脂质代谢异常在消化道肿瘤研究中愈发受到重视，而肝脏在脂质代谢中又起着关键作用。基于这些问题，科研人员迫切需要探索与胆道癌患者预后相关的指标，这不仅有助于更精准地评估患者病情，还能为后续治疗方案的制定提供有力依据。
为此，首都医科大学附属北京朝阳医院的研究人员 Shanshan Fan、Kexin Zhao 等人开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员采用了回顾性研究方法。样本队列来源于 2017 - 2023 年在北京朝阳医院确诊为 BTCs 的患者。首先，确定了严格的纳入和排除标准，最终筛选出 109 例患者纳入研究。然后，收集患者术前 1 周的基线临床数据和血液检测结果，包括血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆汁酸（TBA）等肝脂质代谢相关指标，以及癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）、糖类抗原 19 - 9（CA19 - 9）等肿瘤标志物。最后，运用 R Studio 软件进行 Cox 单因素和多因素回归分析，并绘制生存曲线12。
研究结果如下：
- 基线特征：记录了 109 例患者的一般信息、个人史、病理特征和实验室检测结果，并以分类变量（百分比）呈现3。
- 单因素和多因素 Cox 回归分析：单因素分析显示，肿瘤位置（肝内胆管癌（iCCA）和 / 或肝外胆管癌（eCCA））、TBA、CEA、CA125 和 CA19 - 9 水平与患者生存显著相关（P<0.05）。多因素分析确定，TBA 水平升高（风险比（HR） = 0.445，P=0.004）是生存时间延长的独立预后因素；而肿瘤位置（iCCA 和 / 或 eCCA）（HR=2.463，P=0.036）、CA125 和 CA19 - 9 水平升高（HR=2.549，P=0.008；HR=2.100，P=0.019）是生存时间缩短的独立预后因素45。
- Kaplan - Meier 生存曲线：分析绘制了肿瘤位置、TBA、CA125 和 CA19 - 9 水平作为独立预后因素的生存曲线，结果显示 TBA 水平升高的患者生存时间显著长于正常组（P=0.012）；iCCA 和 / 或 eCCA 肿瘤位置以及 CA125 和 CA19 - 9 水平升高的患者中位生存时间显著缩短（P=0.044，P=0.013，P=0.012）67。
研究结论表明，术前 TBA 水平升高是可手术 BTC 患者生存时间延长的独立预测生物标志物，具有潜在的临床价值，有助于指导预后不良的患者采取更积极的治疗策略和更密切的随访监测。
在讨论部分，研究人员深入探讨了 TBA 与肿瘤预后的复杂关系。胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成，对脂质消化吸收和代谢至关重要。以往研究发现，TBA 在不同癌症中的作用各异，在肝癌和结直肠癌中，高 TBA 水平与不良预后相关，而在乳腺癌中却与预后改善有关。这可能是因为 TBA 组成复杂，不同胆汁酸在致癌过程中作用相反，且其促癌或抑癌活性在不同肿瘤中存在差异，可能与胆汁酸受体和转运体的表达以及受体激活结果的细胞特异性差异有关。此外，研究还发现 iCCA 和 / 或 eCCA 患者预后较胆囊癌（GBC）患者差，这可能是因为胆囊炎症是 GBC 的危险因素，其早期炎症症状有助于疾病早期诊断，而 iCCA 和 / 或 eCCA 早期症状不典型，多数患者确诊时已处于晚期。同时，血清 CA125 和 CA19 - 9 作为肿瘤标志物，与 BTC 患者预后相关，这也进一步验证了以往的研究结果89。
这项研究为胆道癌的临床诊疗提供了新的思路和方向，TBA 有望成为一种新的生物标志物，帮助医生更好地评估患者预后，制定个性化的治疗方案。但由于本研究是回顾性研究且样本量较小，未来还需扩大样本量进行多中心前瞻性研究加以验证，并进一步探索肠道微生物对胆汁酸代谢的影响及相关机制，为攻克胆道癌这一难题提供更多有力证据。
