HMGB1表达与膀胱尿路上皮癌患者耐药性及预后的相关性研究：从分子机制到临床意义

本研究通过实时荧光定量PCR（qPCR）和Western Blot（WB）技术，揭示了高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在膀胱尿路上皮癌（BUC）中的高表达及其与不良预后的显著关联。结果表明，低HMGB1 mRNA表达患者的中位生存期（356周）显著优于高表达组（259周，HR=1.714），且化疗药物通过抑制HMGB1可有效阻断肿瘤细胞增殖与迁移。该研究为BUC的预后评估和靶向治疗提供了新思路。

　　

引言

膀胱癌是中国泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其中膀胱尿路上皮癌（BUC）占比超过90%，5年内复发率高达50%-70%。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种多功能核蛋白，在肿瘤转移、免疫调节及血管生成中发挥关键作用，但其在BUC中的临床意义尚不明确。本研究旨在探索HMGB1表达与BUC患者临床病理特征及预后的关联。

材料与方法

研究人群：纳入228例经病理确诊的BUC患者（2019-2021年），按HMGB1 mRNA中位表达水平分为低表达组（<4.17）和高表达组（≥4.17）。
检测技术：采用qPCR定量外周血HMGB1 mRNA，WB分析肿瘤组织HMGB1蛋白表达，并通过CCK-8和Transwell实验评估细胞活力与迁移能力。
统计分析：使用SPSS 23.0进行Kaplan-Meier生存分析和Cox回归，显著性阈值设为p<0.05。

结果

临床特征：患者平均年龄62.45±9.07岁，HMGB1 mRNA表达水平与肿瘤分级、T/N分期及直径无显著相关性（p>0.05）。
预后分析：无复发患者的HMGB1 mRNA水平（3.75±1.10）显著低于复发组（4.42±1.08）。低表达组中位生存期延长97周（356周 vs. 259周，HR=1.714）。
分子机制：WB证实BUC组织中HMGB1蛋白高表达。体外实验显示，敲低HMGB1可抑制T24/5637细胞增殖（CCK-8）和迁移（Transwell），且化疗药物（吉西他滨、表柔比星）通过下调HMGB1发挥抗肿瘤效应。

讨论

HMGB1通过调控上皮-间质转化（EMT）和血管内皮生长因子（VEGF）促进BUC进展。其双重免疫调节作用（如结合TIM-3诱导免疫抑制）可能是预后差异的原因。与既往研究相比，本研究发现循环HMGB1 mRNA的便捷检测更具临床适用性。

结论

HMGB1是BUC的独立预后因子和潜在治疗靶点。抑制HMGB1表达可协同化疗药物阻断肿瘤进展，为改善患者长期生存提供新策略。