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淋巴瘤预后差，传统疗法受限。研究人员开展 “评估异体 NK 细胞输注在高危淋巴瘤患者自体干细胞移植（auto-HSCT）后安全性和可行性” 的研究。结果显示疗法安全可行，多数患者缓解。这为高危淋巴瘤治疗提供新策略，有重要意义。
淋巴瘤，一种起源于淋巴系统的癌症，正逐渐成为全球日益严峻的健康挑战。它主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），且各有多种亚型，每种亚型都有着独特的生物学行为。传统的治疗手段，像化疗、放疗、手术以及自体造血干细胞移植（auto - HSCT），虽然在一定程度上能对抗病魔，但面对复发或难治性淋巴瘤时，却显得力不从心。即便采用积极的治疗方式，NHL 患者的复发率依旧居高不下，而且治疗带来的相关毒性和免疫并发症，也使得患者面临较高的非复发死亡率 。
在这样的困境下，免疫疗法脱颖而出，成为了攻克淋巴瘤的新希望。其中，基于自然杀伤细胞（NK 细胞）的疗法备受瞩目。NK 细胞就像是人体免疫系统中的 “特种兵”，无需预先致敏或免疫激活，就能识别并摧毁癌细胞，而且它的安全性较高，引发移植物抗宿主病（GVHD）的风险比其他免疫细胞疗法更低 。此前的研究已经证实，异体 NK 细胞的过继转移在淋巴瘤患者中是安全且耐受性良好的，还能发挥抗肿瘤作用 。
为了进一步探索 NK 细胞疗法在淋巴瘤治疗中的潜力，德黑兰医科大学（Tehran University of Medical Sciences）的研究人员开展了一项前瞻性的 I 期临床试验。他们旨在评估异体 NK 细胞疗法在预后较差的高危淋巴瘤患者中的安全性和初步疗效，希望为这部分患者找到更有效的治疗方案。
该研究取得了令人鼓舞的成果，为淋巴瘤的治疗开辟了新的道路。相关论文发表在《Discover Oncology》上，为全球的医学研究者和患者带来了新的希望。
研究人员开展此项研究时，用到了多个关键技术方法。在样本选择方面，严格筛选了符合特定标准的高危淋巴瘤患者，这些患者均接受过 auto - HSCT 且至少经历过 2 线治疗失败。在细胞制备上，从无关健康供体获取外周血单个核细胞（PBMCs），经密度梯度离心、磁珠分选等技术分离并纯化 NK 细胞，再进行体外扩增培养。最后通过多种检测手段，如流式细胞术检测细胞纯度、乳酸脱氢酶（LDH）释放实验评估细胞毒性、酶联免疫吸附试验（ELISA）分析细胞因子分泌，来全面评估 NK 细胞产品的质量和功能。
患者情况
研究共招募了 8 名高危淋巴瘤患者，涵盖了不同类型的淋巴瘤，包括 NHL、经典 HL 以及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）等。患者平均年龄 36 岁，男性占比 63%。所有患者在接受 PB - NK 细胞输注前，均接受了淋巴细胞清除化疗和 auto - HSCT。
NK 细胞的扩增与功能
8 名参与者的 PB - NK 细胞均成功扩增至所需剂量，平均纯度达到 86.9%。这些 NK 细胞功能强大，在与 K562 细胞系共培养后，能大量分泌干扰素 - γ（IFN - γ）和肿瘤坏死因子 - α（TNF - α），并且对 K562 细胞系展现出显著的体外细胞毒性。经过严格的质量控制检测，所有 NK 细胞产品均符合标准，包括无真菌和微生物污染、内毒素水平达标、无支原体污染等。
安全性评估
依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）和 Bearman 量表评估安全性。结果显示，部分患者出现了如发热、头痛、呼吸窘迫、腹泻等不良反应，但均为 1 级，且症状短暂，通过支持治疗即可有效缓解。治疗过程中未观察到 GVHD、神经毒性以及治疗相关的死亡事件，这表明 PB - NK 细胞输注是安全可行的。
临床疗效
所有患者接受 PB - NK 细胞输注后，在 3 个月时全部达到完全缓解（CR）。在最后随访时，7 名患者（87.5%）仍维持 CR，1 名患者（12.5%）病情稳定（SD），这一结果显示出该疗法具有良好的临床疗效。
血液学和生化指标变化
患者在接受预处理方案后，白细胞（WBC）和血小板计数均立即下降。不过，在整个住院期间，肝酶（AST、ALT、ALP）、总胆红素以及肌酐等肾功能指标均保持在正常范围内，这说明该干预措施对患者的内环境稳态没有产生显著不良影响。
研究结论表明，异体 NK 细胞转移对于高危淋巴瘤患者而言，是一种具有潜力的治疗方法，其安全性良好，部分患者在接受治疗后病情得到有效缓解。然而，由于本研究样本量较小，缺乏随机化和可比性，目前还难以对异体 NK 细胞治疗的有效性进行全面评估。未来需要开展更大规模的队列研究，探索更高的 NK 细胞剂量和更频繁的注射方案，以进一步明确该疗法的疗效。
此项研究为高危淋巴瘤的治疗带来了新的曙光，为后续的临床研究和治疗实践提供了重要的参考依据。它不仅为患者提供了新的治疗选择，也推动了细胞免疫疗法在淋巴瘤治疗领域的发展，有望在未来显著改善淋巴瘤患者的预后，提高他们的生活质量和生存率。
