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三阴性乳腺癌（TNBC）预后差，表柔比星（EPI）治疗 TNBC 存在心脏毒性和耐药问题。研究人员探究 F-α-DDB 衍生物联合 EPI 的疗效及心脏毒性。结果显示联合治疗增效且未增心脏毒性，为 TNBC 治疗提供新策略。
在癌症治疗的漫长征程中，乳腺癌始终是全球范围内威胁女性健康的一大劲敌。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）更是因其特殊的分子特征，如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，让患者面临着极高的远处转移风险和糟糕的预后。传统的化疗药物表柔比星（EPI）虽然对 TNBC 有一定疗效，但它的心脏毒性副作用却像一把高悬的 “达摩克利斯之剑”，严重限制了其在临床上的广泛应用，患者在对抗癌症的同时，还要承受心脏受损的风险，这无疑是雪上加霜。
为了打破这一困境，来自复旦大学附属中山医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在一种新型合成物 F-α-DDB 衍生物上，试图探索它与 EPI 联合使用时，能否为 TNBC 的治疗带来新的转机。经过一系列严谨且深入的研究，他们发现 F-α-DDB 衍生物联合 EPI 在对抗 TNBC 时，不仅显著增强了抗肿瘤效果，而且令人惊喜的是，并未增加额外的心脏毒性。这一发现犹如一道曙光，为 TNBC 患者的治疗带来了新希望，有望改善患者的治疗结局，提高他们的生活质量 。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK8）法检测细胞活力，明确药物对细胞的毒性作用；采用细胞划痕实验评估细胞迁移能力；借助免疫荧光技术检测细胞增殖相关蛋白 Ki67 的表达水平；利用流式细胞术分析细胞凋亡情况。在动物实验方面，构建了 MDA-MB-468 细胞荷瘤小鼠模型，通过测量肿瘤大小、观察组织病理变化评估药物疗效，同时检测血清中相关指标判断心脏、肝脏和肾脏功能 。
下面来看具体的研究结果：
- EPI 和 F-α-DDB 衍生物对 MDA-MB-468 细胞活力的影响：研究人员通过剂量 - 反应实验，用不同浓度的 EPI 和 F-α-DDB 衍生物处理 MDA-MB-468 细胞 24 小时和 48 小时，再用 CCK8 法检测细胞活力。结果发现，EPI 和 F-α-DDB 衍生物对 MDA-MB-468 细胞均有细胞毒性，且呈剂量和时间依赖性。由此得出它们在特定时间的半数最大抑制浓度（IC50），为后续实验奠定基础。
- EPI 联合 F-α-DDB 衍生物对 MDA-MB-468 细胞活力的影响：研究人员将不同浓度的 EPI 和 F-α-DDB 衍生物联合处理 MDA-MB-468 细胞 24 小时，结果显示联合处理组细胞活力显著低于单药处理组。通过计算联合指数（CI）发现，部分浓度组合的 CI 值小于 1，表明两种药物具有协同作用；而个别高浓度组合的 CI 值大于 1，表现为拮抗作用 。
- EPI 联合 F-α-DDB 衍生物降低 MDA-MB-468 细胞系 Ki67 表达水平：Ki67 与细胞有丝分裂紧密相关，其高表达意味着肿瘤细胞增殖活跃。研究人员对细胞进行不同处理后，通过免疫荧光实验检测 Ki67 表达。结果发现，部分 EPI 和 F-α-DDB 衍生物联合处理组中，Ki67 表达水平明显低于单药处理组，说明联合治疗能抑制细胞增殖。
- EPI、F-α-DDB 衍生物及二者联合抑制 MDA-MB-468 细胞系迁移能力：研究人员利用细胞划痕实验，观察不同处理组细胞的迁移情况。结果显示，多数 EPI 和 F-α-DDB 衍生物联合处理组的细胞迁移率显著低于对照组，且部分联合处理组的抑制效果优于单药处理组，表明联合治疗可有效抑制细胞迁移 。
- EPI 联合 F-α-DDB 衍生物的体内抑制作用：研究人员建立荷瘤小鼠模型，对小鼠进行分组处理。结果发现，联合治疗组小鼠的肿瘤体积在第 15 天显著小于单药治疗组和对照组，同时联合治疗组小鼠体重在多次给药后有所下降。对肿瘤组织进行 H&E 染色，发现联合治疗组肿瘤出现坏死和纤维化，且细胞核分裂现象减少。
- EPI 和 F-α-DDB 衍生物单药及联合治疗对体内心脏、肝脏和肾脏功能的影响：研究人员检测血清中相关指标评估器官功能，同时对心脏和肝脏组织进行 H&E 染色观察病理变化。结果显示，联合治疗组与单药治疗组相比，未增加心脏和肝脏毒性，但联合治疗组肾脏功能相关指标出现异常，不过具体原因还需进一步研究 。
综合上述研究，研究人员得出结论：F-α-DDB 衍生物与 EPI 联合治疗能够增强对 TNBC 细胞增殖和迁移的抑制作用，且不会导致额外的心脏毒性。这意味着在未来的 TNBC 治疗中，可以考虑降低 EPI 的使用剂量，从而减少其不良反应。然而，该研究也存在一定局限性，如对 F-α-DDB 衍生物调节 TNBC 细胞增殖、迁移和凋亡的分子机制研究尚不深入，实验样本量有限，动物模型与人类疾病的复杂性存在差异，以及未充分评估联合治疗的长期效果和潜在晚期毒性等。尽管如此，此次研究依然为 TNBC 的治疗开辟了新方向，后续研究可在此基础上进一步深入探索，优化联合治疗方案，为 TNBC 患者带来更多的生存希望 。
