苹果多酚根皮素联合放疗抗肺癌：开拓肿瘤治疗新方向

肺癌死亡率高，放疗常因耐药受限。研究人员开展根皮素（Ph）联合放疗对肺癌作用的研究。结果显示，二者联合显著抑制肿瘤生长、延长小鼠生存期。这为肺癌治疗提供新策略，有望改善患者预后。

　　肺癌，这个隐匿在暗处的健康杀手，正以惊人的速度威胁着全球人类的生命健康。据统计，它是癌症相关死亡的首要原因，2022 年全球新增肺癌病例超 248 万，死亡病例高达 181 万 。尽管医学在不断进步，肺癌的早期筛查技术日益精准，治疗手段也越发多样，但患者的 5 年生存率依旧低得令人揪心，仅在 4% - 17% 之间徘徊。其中，放疗作为肺癌治疗的重要手段之一，却常常因为肿瘤细胞产生的放疗抵抗现象，导致治疗效果大打折扣，就像给这场抗癌之战设置了重重障碍。

在这样严峻的形势下，寻找一种能够增强放疗效果的方法迫在眉睫。363 医院肿瘤科以及成都第五人民医院肿瘤科等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在苹果多酚根皮素（Phloretin，Ph）上，试图探究 Ph 联合放疗对肺癌的治疗效果。最终，他们的研究成果发表在了《Discover Oncology》杂志上。这一研究发现，Ph 联合放疗展现出了强大的抗癌潜力，显著抑制了肿瘤生长，还延长了荷瘤小鼠的生存时间，为肺癌治疗带来了新的曙光。

为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，采用 MTT 法检测 Ph 对 Lewis 肺癌（LLC）细胞的抗增殖作用；通过克隆形成实验评估 Ph 的放射增敏效果。在动物实验中，构建 LLC 细胞荷瘤小鼠模型，将小鼠分组进行不同处理；利用 Micro ¹⁸F-FDG 正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（PET/CT）成像评估肿瘤代谢；借助流式细胞术检测细胞凋亡；通过免疫组化（IHC）分析肿瘤细胞增殖标记物 Ki-67 的表达。

下面来详细看看研究结果：

1. Ph 显著抑制 LLC 细胞增殖：研究人员发现，随着 Ph 浓度的增加以及处理时间的延长，LLC 细胞的活力逐渐下降，这表明 Ph 对 LLC 细胞的增殖抑制作用呈现出明显的剂量和时间依赖性。基于此，他们选取了 50μg/ml 的 Ph 用于后续实验。
2. Ph 联合放疗抑制 LLC 细胞集落形成：克隆形成实验结果显示，随着照射剂量的增加，LLC 细胞的集落形成率逐渐降低。而且，在相同照射剂量下，Ph 联合放疗组的集落形成率明显低于单纯放疗组，这说明 Ph 联合放疗能够有效抑制 LLC 细胞的集落形成。
3. Ph 联合放疗延缓肿瘤生长并改善生存：在荷瘤小鼠实验中，与对照组相比，Ph 组、放疗组以及 Ph 联合放疗组的肿瘤体积均显著减小，其中联合放疗组的肿瘤抑制率高达 74.44% 。同时，联合放疗组小鼠的中位生存时间延长了 31 天，生存获益最为显著。
4. Ph 联合放疗降低¹⁸F-FDG 摄取：Micro ¹⁸F-FDG PET/CT 成像结果表明，与对照组相比，Ph 组、放疗组和联合放疗组的 SUVmax 值均显著下调，且联合放疗组的 SUVmax 值最低，这意味着联合放疗对肺癌肿瘤代谢的抑制作用更强。
5. Ph 联合放疗增加细胞凋亡：通过流式细胞术检测发现，联合放疗组的细胞凋亡率最高，达到了 39.36 ± 1.52%，显著高于单独使用 Ph 或放疗的组，说明 Ph 能够促进放疗诱导的肿瘤细胞凋亡。
6. Ph 联合放疗抑制肿瘤细胞增殖：免疫组化分析显示，联合放疗组中 Ki-67 阳性细胞的百分比显著降低，表明 Ph 联合放疗能够有效抑制肿瘤细胞的增殖。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究证实了 Ph 联合放疗在肺癌治疗中的显著效果，为肺癌治疗提供了一种新的潜在策略。其作用机制可能与抑制葡萄糖转运、促进细胞凋亡以及抑制肿瘤细胞增殖有关。不过，研究也存在一定的局限性，比如仅使用了一种肺癌细胞系，且对 Ph 抑制葡萄糖转运蛋白（GLUT）的机制未进行深入验证。但这并不影响该研究的价值，它为后续更深入的研究指明了方向，有望推动肺癌治疗领域取得新的突破，让更多肺癌患者受益。